DIPG-68. ALPHA-THALASSEMIA X-LINKED MENTAL RETARDATION PROTEIN (ATRX) LOSS-OF-FUNCTION IN A MOUSE MODEL OF DIFFUSE INTRINSIC PONTINE GLIOMA
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Diffuse Intrinsic Potine Glioma (DIPG) is a rare pediatric brain tumor for which no cure or efficacious therapies exist. Previous discoveries have revealed that, DIPG harbors distinct genetic alterations, when compared with adult high-grade glioma (HGG) or even with non-DIPG pediatric HGGs. ATRX alteration is found in 9% of clinical cases of DIPG, and significantly overlaps with H3.3K27M mutation and p53 loss, the two most common genetic changes in DIPG, found in 80% and 77% clinical cases, respectively. Here we developed genetically engineered mouse model of brainstem glioma using the RCAS-Tv-a system by targeting PDGF-B overexpression, p53 loss, H3.3K27M mutation and ATRX loss-of function to Nestin-expression brainstem progenitor cells of the neonatal mouse. Specifically, we used Nestin-Tv-a; p53 floxed; ATRX heterozygous female and Nestin-Tv-a; p53 floxed; ATRX floxed male breeders, generated offsprings with ATRX loss of function (n=18), ATRX heterozygous females (n=6), and ATRX WT (n=10). Median survial of the three groups are 65 days, 88 days and 51 days, respectively. Also, ATRX null mice is lower in tumor incidence (44.4%), compared with ATRX WT (80%). We evaluated the pathological features of DIPG with or without ATRX alteration, RNA-seq is performed to identify differentially expressed genes between ATRX WT and loss-of-function. In conclution, this study generated the first genetically modified mouse model studying ATRX loss-of-function in DIPG, and suggested that ATRX loss-of-function in DIPG may slow down tumorigenesis and decrease tumor incidence.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».