High‐Fat Diet Modulates Hepatic Amyloid β and Cerebrosterol Metabolism in the Triple Transgenic Mouse Model of Alzheimer’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Obesity and diabetes are strongly associated not only with fatty liver but also cognitive dysfunction. Moreover, their presence, particularly in midlife, is recognized as a risk factor for Alzheimer’s disease (AD). AD, the most common cause of dementia, is increasingly considered as a metabolic disease, although underlying pathogenic mechanisms remain unclear. The liver plays a major role in maintaining glucose and lipid homeostasis, as well as in clearing the AD neuropathogenic factor amyloid‐β (Aβ) and in metabolizing cerebrosterol, a cerebral‐derived oxysterol proposed as an AD biomarker. We hypothesized that liver impairment induced by obesity contributes to AD pathogenesis. We show that the AD triple transgenic mouse model (3xTg‐AD) fed a chow diet presents a hepatic phenotype similar to nontransgenic controls (NTg) at 15 months of age. A high‐fat diet (HFD), started at the age of 6 months and continued for 9 months, until sacrifice, induced hepatic steatosis in NTg, but not in 3xTg‐AD mice, whereas HFD did not induce changes in hepatic fatty acid oxidation, de novo lipogenesis, and gluconeogenesis. HFD‐induced obesity was associated with a reduction of insulin‐degrading enzyme, one of the main hepatic enzymes responsible for Aβ clearance. The hepatic rate of cerebrosterol glucuronidation was lower in obese 3xTg‐AD than in nonobese controls ( P < 0.05) and higher compared with obese NTg ( P < 0.05), although circulating levels remained unchanged. Conclusion: Modulation of hepatic lipids, Aβ, and cerebrosterol metabolism in obese 3xTg‐AD mice differs from control mice. This study sheds light on the liver–brain axis, showing that the chronic presence of NAFLD and changes in liver function affect peripheral AD features and should be considered during development of biomarkers or AD therapeutic targets.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».