Longitudinal pathways of cerebrospinal fluid and positron emission tomography biomarkers of amyloid-β positivity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mismatch between CSF and PET amyloid-β biomarkers occurs in up to ≈20% of preclinical/prodromal Alzheimer’s disease individuals. Factors underlying mismatching results remain unclear. In this study we hypothesized that CSF/PET discordance provides unique biological/clinical information. To test this hypothesis, we investigated non-demented and demented participants with CSF amyloid-β42 and [18F]Florbetapir PET assessments at baseline (n = 867) and at 2-year follow-up (n = 289). Longitudinal trajectories of amyloid-β positivity were tracked simultaneously for CSF and PET biomarkers. In the longitudinal cohort (n = 289), we found that participants with normal CSF/PET amyloid-β biomarkers progressed more frequently toward CSF/PET discordance than to full CSF/PET positivity (χ2(1) = 5.40; p < 0.05). Progression to CSF+/PET+ status was ten times more frequent in cases with discordant biomarkers, as compared to csf−/pet− cases (χ2(1) = 18.86; p < 0.001). Compared to the CSF+/pet− group, the csf−/PET+ group had lower APOE-ε4ε4 prevalence (χ2(6) = 197; p < 0.001; n = 867) and slower rate of brain amyloid-β accumulation (F(3,600) = 12.76; p < 0.001; n = 608). These results demonstrate that biomarker discordance is a typical stage in the natural history of amyloid-β accumulation, with CSF or PET becoming abnormal first and not concurrently. Therefore, biomarker discordance allows for identification of individuals with elevated risk of progression toward fully abnormal amyloid-β biomarkers, with subsequent risk of neurodegeneration and cognitive decline. Our results also suggest that there are two alternative pathways (“CSF-first” vs. “PET-first”) toward established amyloid-β pathology, characterized by different genetic profiles and rates of amyloid-β accumulation. In conclusion, CSF and PET amyloid-β biomarkers provide distinct information, with potential implications for their use as biomarkers in clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».