Short‐ and long‐term signatures of motherhood in the hippocampus: Implications for brain aging and dementia risk
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Diagnosis rates of Alzheimer’s disease (AD) are greater in women than men, who also show greater cognitive decline and AD neuropathology. Increasing parity (pregnancy and motherhood experience) is associated with reduced grey matter volume in the brain and in the long term greater risk of dementia, earlier age of AD onset, and AD neuropathology. This suggests that parity and AD are linked. The hippocampus is one of the first areas to be affected by AD. Here, we examine the short‐ and long‐term effects of parity on neuroplasticity and neuroinflammation to assess changes in hippocampal function, and apply transcriptomics to identify novel effects of parity on hippocampal physiology. Method Female rats were bred once (primiparous), twice (biparous), or not at all (nulliparous). Hippocampi were collected at 7 months (30 days postpartum) and 13 months (240 days postpartum) to measure synaptic density protein (PSD‐95 electrochemiluminescence assay), numbers of immature neurons (immunohistochemistry of doublecortin expression, DCX), neuroinflammation (IL‐1β, IL‐4, IL‐5, IL‐6, IL‐10, IL‐13, CXCL1, IFN‐γ, and TNF‐α electrochemiluminescence assay), and global gene expression (RNA sequencing). Results Synaptic protein PSD‐95 was significantly increased in mothers relative to nulliparous females but was independent of age. In contrast, DCX expression was reduced in mothers only at 7 months, and all groups exhibited significant reductions in DCX expression with age. Neuroinflammatory markers distinguished parity levels; for example, levels of interleukin‐6 (IL‐6) were elevated in biparous females of all ages. Finally, most differentially expressed genes in the transcriptome were associated with aging, but many transcripts were associated with parity exclusively at 7 months. Through gene ontology analysis, we found biological processes enriched during aging were especially involved in synaptic plasticity and neurogenesis, whereas parity involved metabolic processes and recycling of cellular components. Conclusion Our work identifies neuroplastic and neuroinflammatory signatures of parity in the hippocampus. The effects of motherhood are identified by short‐term physiological changes that persist through middle‐age. These data contribute to understanding the influence of parity on brain aging and Alzheimer’s risk.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».