Neurotrophins as intercellular signaling molecules of the brain regulate select immune functions of microglia
Notice bibliographique
Résumé
Microglia are the resident immune cells of the brain, which become activated in response to diverse immune stimuli. Following activation, microglia signal to other central nervous system (CNS) cells by secreting a variety of cytokines. Under specific stimulatory conditions, microglia can also release a spectrum of cytotoxins, including reactive oxygen species (ROS), reactive nitrogen species (RNS), proteases, and other enzymes. Molecules secreted by microglia have specific functions in the neuroimmune response to pathogens and endogenous stimuli. They also contribute to the pathogenesis of neurodegenerative diseases. Neurotrophins (NTs) are proteins that support development, maturation and normal metabolic functions of neurons by interacting with neurotrophin receptors (NTRs) on these cells. Microglia also express several NTRs that signal in response to binding of NTs. These include tropomyosin receptor kinase (Trk)A, TrkB and p75NTR. Binding and activation of these receptors can alter the phenotype, metabolism, and other functions of microglia. We hypothesized that NTR ligands, such as the small molecule ligand LM11A-31 and the NT precursor pro-brain derived neurotrophic factor (proBDNF), bind p75NTR and modulate the immune functions of microglia. We studied the effects of NTR ligands on the following immune functions by using in vitro models of microglia: 1) secretion of cytotoxins and cytokines by lipopolysaccharide (LPS) plus interferon-γ stimulated human THP-1 monocytic cells; 2) release of ROS through the LPS-primed respiratory burst response of dimethyl sulfoxide-differentiated human HL-60 myelomonocytic cells; 3) secretion of nitric oxide by LPS-stimulated murine BV-2 microglia; and 4) phagocytic activity of BV-2 cells. LM11A-31 and proBDNF inhibited the respiratory burst response of differentiated HL-60 microglia-like cells but did not have a significant effect in most other cellular assays. Our data indicate that NTs could serve as intercellular signaling molecules of the CNS by regulating select immune functions of microglia, such as their production of ROS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».