Transforming growth factor β1 differently modulates wild‐type and TgF344‐AD astrocyte cultures' function
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Astrocytes are key players involved in several functional aspects of the brain. They manage extracellular neurotransmitters and ions, regulate blood flow and energy substrates. Additionally, they produce and release growth factors, with autocrine and paracrine reach. Recently, the beneficial effects of Transforming Growth Factor β1 (TGF‐β1) have been shown in some experimental models of neurodegenerative diseases. However, the effects of TGF‐β1 in experimental models of Alzheimer’s Disease (AD) are still a matter of debate and further mechanistic investigation is needed. Here, we used adult astrocyte cultures prepared for the first time from Fischer TgF344‐AD (TG) rats to verify whether exogenous TGF‐β1 would affect astrocyte function. Method Cortices of adult (4‐month‐old) Fischer wild‐type (WT) and TG rats were aseptically dissected and digested with trypsin and papain. Cells suspensions were plated in 24‐well plates and cultivated for 3 weeks in DMEM/F12 supplemented with 10‐20% fetal bovine serum (FBS). At confluence, cells were treated with TGF‐β1 10 ng/mL for 1, 4 or 24h in DMEM/F12 1% FBS. Glutamate uptake was measured by radioactive assay and cellular morphology was evaluated with glial fibrillary acidic protein (GFAP) antibody and with rhodamine‐phalloidin for actin staining. Result Astrocytes from WT and TG rats take up the same amount of glutamate in basal conditions. WT astrocytes, however, respond to TGF‐β1 treatment increasing the levels of glutamate uptake nearly two‐fold after been treated for 4 or 24h (p<0.05), while TG astrocytes are not affected. GFAP and actin staining of the astrocytes shows extensive expression of the glial marker in the cytoskeleton and typical morphology (Figure 1 ‐ representative of TG astrocytes). Conclusion TGF‐β1 enhanced glutamate uptake in WT but not in TG astrocytes. This may be related to an intrinsic lesser ability to fulfill neuroprotective roles and decreased plasticity presented by TG astrocytes. Impaired astrocyte function is thought to be a decisive component of AD and here we show preliminary data that suggests decreased capacity of TG astrocytes to respond to neuroprotective compounds such as TGF‐β1. Whether the decreased response to TGF‐β1 is contributing to neurodegeneration or it is a consequence of neurotoxic stimulus in TG cells remains to be determined.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».