Guanine Nucleotide-Binding Protein-Like 1 (GNL1) binds RNA G-quadruplex structures in genes associated with Parkinson’s disease
Notice bibliographique
Résumé
RNAs are highly regulated at the post-transcriptional level in neurodegenerative diseases and just a few mutations can significantly affect the fate of neuronal cells. To date, the impact of G-quadruplex (G4) regulation in neurodegenerative diseases like Parkinson’s disease (PD) has not been analysed. In this study, in silico potential G4s located in deregulated genes related to the nervous system were initially identified and were found to be significantly enriched. Several G4 sequences found in the 5ʹ untranslated regions (5ʹUTR) of mRNAs associated with Parkinson’s disease were demonstrated to in fact fold in vitro by biochemical assays. Subcloning of the full-length 5ʹUTRs of these candidates upstream of a luciferase reporter system led to the demonstration that the G4s of both Parkin RBR E3 Ubiquitin Protein Ligase (PRKN) and Vacuolar Protein Sorting-Associated Protein 35 (VPS35) significantly repressed the translation of both genes in SH-SY5Y cells. Subsequently, a strategy of using label-free RNA affinity purification assays with either of these two G4 sequences as bait isolated the Guanine Nucleotide-Binding Protein-Like 1 (GNL1). The latter was shown to have a higher affinity for the G4 sequences than for their mutated version. This study sheds light on new RNA G-quadruplexes located in genes dysregulated in Parkinson disease and a new G4-binding protein, GNL1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».