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Enregistrement W3113012371 · doi:10.1101/2020.12.04.408336

GeneTerpret: a customizable multilayer approach to genomic variant prioritization and interpretation

2020· preprint· en· W3113012371 sur OpenAlexafffund
Roozbeh Manshaei, Sean DeLong, Veronica Andric, Esha Joshi, John B. A. Okello, Priya Dhir, Kirsten M. Farncombe, Kelsey Kalbfleisch, Cherith Somerville, Rebekah Jobling, Stephen W. Scherer, Raymond H. Kim, S. Mohsen Hosseini

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2020
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenomics and Rare Diseases
Établissements canadiensToronto General HospitalUniversity Health NetworkSickKids FoundationUniversity of TorontoHospital for Sick ChildrenYork UniversityTed Rogers Centre for Heart Research
Organismes subventionnairesHospital for Sick ChildrenWellcome Trust
Mots-clésBottleneckComputer sciencePrioritizationGenomeInterpretation (philosophy)CategorizationComputational biologyData miningArtificial intelligenceGeneticsGeneBiologyProgramming languageEngineering

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

ABSTRACT Variant interpretation is the main bottleneck in medical genomic sequencing efforts. This usually involves genome analysts manually scouring through a multitude of independent databases, often with the aid of several and mostly independent computational tools. To streamline the variant interpretation process, we developed GeneTerpret platform that collates data from current interpretation tools and databases, and applies a phenotype-driven query to categorize the variants identified in a given genome. The platform assigns quantitative validity scores to genes by query and assembly of the current genotype-phenotype data, sequence homology, molecular interactions, expression data, and animal models. The platform uses the American College of Medical Genetics (ACMG) criteria to categorize variants into five tiers (from benign to pathogenic). The platform then outputs a prioritized list of potentially causal variants/genes in a given genome for a specific case. GeneTerpret is a flexible and free platform designed to streamline the variant interpretation process through a unique interface, with improved ease, speed and accuracy. This unique integrated system provides effective validity and pathogenicity modules to assess genetic variant data and allows the user to decide which output and impact level should be considered in this process. The platform can be accessed and used online at https://geneterpret.com .

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,006
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,014
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Simulation ou modélisation · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Méthodes · Signal consensuel: Méthodes
Score de désaccord entre enseignants0,019
Score d'incertitude au seuil0,063

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0060,014
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0020,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,003
Bibliométrie0,0040,002
Études des sciences et des technologies0,0010,001
Communication savante0,0050,002
Science ouverte0,0030,006
Intégrité de la recherche0,0020,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0190,006

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,009
Tête enseignante GPT0,207
Écart entre enseignants0,199 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeSimulation ou modélisation
Domainenon disponible
GenreMéthodes

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2020
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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