Peculiar Phenotypic and Cytotoxic Features of Pulmonary Mucosal CD8 T Cells in People Living with HIV Receiving Long-Term Antiretroviral Therapy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract People living with HIV have high burdens of chronic lung disease, lung cancers, and pulmonary infections despite antiretroviral therapy (ART). The rates of tobacco smoking by people living with HIV vastly exceed that of the general population. Furthermore, we showed that HIV can persist within the lung mucosa despite long-term ART. As CD8 T cell cytotoxicity is pivotal for controlling viral infections and eliminating defective cells, we explored the phenotypic and functional features of pulmonary versus peripheral blood CD8 T cells in ART-treated HIV+ and uninfected controls. Bronchoalveolar lavage fluid and matched blood were obtained from asymptomatic ART-treated HIV+ smokers (n = 11) and nonsmokers (n = 15) and uninfected smokers (n = 7) and nonsmokers (n = 10). CD8 T cell subsets and phenotypes were assessed by flow cytometry. Perforin/granzyme B content, degranulation (CD107a expression), and cytotoxicity against autologous Gag peptide-pulsed CD4 T cells (Annexin V+) following in vitro stimulation were assessed. In all groups, pulmonary CD8 T cells were enriched in effector memory subsets compared with blood and displayed higher levels of activation (HLA-DR+) and exhaustion (PD1+) markers. Significant reductions in proportions of senescent pulmonary CD28−CD57+ CD8 T cells were observed only in HIV+ smokers. Pulmonary CD8 T cells showed lower perforin expression ex vivo compared with blood CD8 T cells, with reduced granzyme B expression only in HIV+ nonsmokers. Bronchoalveolar lavage CD8 T cells showed significantly less in vitro degranulation and CD4 killing capacity than blood CD8 T cells. Therefore, pulmonary mucosal CD8 T cells are more differentiated, activated, and exhausted, with reduced killing capacity in vitro than blood CD8 T cells, potentially contributing to a suboptimal anti-HIV immune response within the lungs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».