BIOM-03. INVASIVE HISTOPATHOLOGY DRIVES POOR OUTCOMES IN SURGICALLY RESECTED BRAIN METASTASES
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Surgery as a single modality for the treatment of brain metastases (BrM) results in local recurrence (LR) in 60% of patients. These failure rates are reduced by half with post-operative radiotherapy. The non-invasive nature of BrM has led to the assumption that local recurrence is caused by spillage of cancer cells into the surgical cavity at the time of surgery. We present evidence suggesting that invasion of metastatic cancer cells into the adjacent brain is present in the majority of BrM and is associated with LR, leptomeningeal metastasis (LM), and overall survival (OS). METHODS We assessed the histopathological growth pattern (HGP) of 164 surgically resected BrM. HGP was correlated with LR, LM and OS. Single-cell transcriptomics (scRNAseq) was performed on 15,615 cells from metastasis center (MC) and surrounding brain (SB) adjacent to the tumor. N=30 orthotopic patient-derived xenograft models (OPDX) were established from BrM. RESULTS 56/164 (34%) BrM specimens showed a minimally invasive (MI) HGP between the tumor and adjacent brain while 108/164 (66%) showed significant invasion of tumor lobules or single-cells into the brain (HI-HGP). HI-HGP was associated with LR, LM and shortened OS in BrM patients. scRNAseq identified abundant cancer cells in SB that overexpressed pathways and genes involved in cell survival and stress adaptation compared to matched cancer cells in MC. Validation of these targets with immunohistochemistry in patient and OPDX tissues revealed cold-inducible RNA binding protein (CIRBP) overexpression in HI-HGP patient and OPDX BrM. Modulation of CIRBP expression in OPDX and cell line models of HI-HGP BrM delayed BrM progression and extended OS. CONCLUSION HI-HGP is a poor prognostic indicator in patients with surgically resected BrM, establishing HGP as an important prognostic factor that should be considered by clinicians treating BrM patients. We identify CIRBP as a functional mediator of this process.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».