Neuroinflammation imposes vulnerability to tau propagation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Translocator protein (TSPO) is an 18 kDa protein has been considered a target for neuroinflammation. Using multiparametric acquisitions, we tested in a large‐scale cohort the hypothetical framework proposing that neuroinflammation imposes vulnerability to neurofibrillary tangles (NFT) formation and propagation. Methods We studied cognitive unimpaired and impaired individuals from the Translational Biomarkers in Aging and Dementia (TRIAD) cohort who had a complete baseline clinical and cognitive assessments, structural MRIs, [11C]PBR28, [18F]MK6240 and [18F]AZD4694 (PET proxies for TSPO, NFT and Αβ, respectively). The PET outcome measure was the SUVR. A fraction of these individuals also had CSF cytokines analysed using the Olink Platform. We conducted ROI path analysis and voxel‐based analysis to establish the associations between [11C]PBR28, [18F]MK6240 and [18F]AZD4694. Results A total of 138 (CN=90; MCI=30=; AD=18) individuals were included in this analysis. We found that brain [11C]PBR28 uptake was correlated with CSF biomarkers of neuroinflammation. We also found an age‐related increase of [11C]PBR28 uptake. [11C]PBR28 was increased brain in AD related areas across the its clinical spectrum. [11C]PBR28 was associated with cognitive deficits in these individuals. In regards to tau aggregates, we found that [18F]MK6240 uptake in the mesial temporal structures derives from local interactions between [18F]AZD4694 and [11C]PBR28. Importantly, path analysis revealed that [11C]PBR28 and [18F]AZD4694 uptake potentiated the propagation of [18F]MK6240 from early to late Braak stages (Figure 1). Conclusions Our results reveal that TSPO upregulation is part of the repertoire of biomarker alterations in patients within the entire AD clinical spectrum. TSPO is critical for the early and late tangle formation on medial temporal structures as well in advanced Braak stages. Neuroinflammation imaging agents such as [11C]PBR28 provide critical information regarding inflammatory tissue responses amenable of pharmacological interventions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».