Combined deletion of free fatty-acid receptors 1 and 4 minimally impacts glucose homeostasis in mice
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT The free fatty-acid receptors FFAR1 (GPR40) and FFAR4 (GPR120) are implicated in the regulation of insulin secretion and insulin sensitivity, respectively. Although GPR120 and GPR40 share similar ligands, few studies have addressed possible interactions between these two receptors in the control of glucose homeostasis. Here we generated mice deficient in gpr120 (Gpr120KO) or gpr40 (Gpr40KO), alone or in combination (Gpr120/40KO), and metabolically phenotyped male and female mice fed a normal chow or high-fat diet. We assessed insulin secretion in isolated mouse islets exposed to selective GPR120 and GPR40 agonists singly or in combination. Following normal chow feeding, body weight and energy intake were unaffected by deletion of either receptor, although fat mass increased in Gpr120KO females. Fasting blood glucose levels were mildly increased in Gpr120/40KO mice, and in a sex-dependent manner in Gpr120KO and Gpr40KO animals. Oral glucose tolerance was slightly reduced in male Gpr120/40KO mice and in Gpr120KO females, whereas insulin secretion and insulin sensitivity were unaffected. In hyperglycemic clamps, the glucose infusion rate was lower in male Gpr120/40KO mice but insulin and c-peptide levels were unaffected. No changes in glucose tolerance were observed in either single or double KO animals under high-fat feeding. In isolated islets from wild-type mice, the combination of selective GPR120 and GPR40 agonists additively increased insulin secretion. We conclude that while simultaneous activation of GPR120 and GPR40 enhances insulin secretion ex vivo, combined deletion of these two receptors only minimally affects glucose homeostasis in vivo in mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».