Cellulose ethers reduce amyloid‐beta pathology in <i>in vitro</i> and <i>in vivo</i> Alzheimer’s disease model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Alzheimer’s disease (AD) is a progressive neurodegenerative disease and the most prevalent cause of dementia. Neuropathologically, AD is characterized by amyloid‐beta (Aβ) aggregation. This is thought to be a primary pathological event impairing cellular homeostasis, neurotransmitters, inflammatory response, induces misfolding of other proteins and consequently leads to synaptic/neuronal loss. To date, no therapeutics are available to cure AD. Hence, we aimed to determine the therapeutic effects of cellulose ether (CE)‐based compounds for the treatment of AD. Method We tested different concentrations of the CE TC‐5RW in vitro for its effect on Aβ aggregation by Thioflavin T assay. Similarly, we performed MTT assays to determine cell viability of human neuroblastoma (SH‐SY5Y) cells treated with Aβ aggregates formed in the presence or absence of TC‐5RW. In vivo, transgenic 5xFAD (expressing human APP and PSEN1 transgenes harboring in total 5 mutations associated with familial AD) mice were treated at the age of 6 weeks with a single subcutaneous injection of TC‐5RW at a dosage of 4g/kg. Following this treatment, the mice were euthanized at the age of 10 months and brains were harvested for further biochemical (Western blotting) and immunohistochemical analyses. Result Our in vitro Thioflavin T assay results indicated that TC‐5RW had beneficial effects and at 0.25 % and 1 % TC‐5RW concentrations inhibited Aβ aggregation and accumulation. The MTT results showed that TC‐5RW increased cell viability of Aβ exposed SH‐SY5Y cells. Likewise, in vivo, the treatment with TC‐5RW significantly reduced the amount of oligomeric and monomeric forms of Aβ in the brains of 5xFAD+TC‐5RW mice compared to control 5xFAD mice. We performed Aβ6E10 immunofluorescence staining to analyse the number of Aβ plaques, and Aβ immunoreactivity in the hippocampus and cortex of the mice. The treatment with TC‐5RW significantly alleviated the number of Aβ plaques and immunofluorescence reactivity in the hippocampus and cortex of 5xFAD+TC‐5RW mice compared to control 5xFAD mice. These in vitro and in vivo results indicate that TC‐5RW reduces Aβ pathology. Conclusion Taken together, our results and the safety profile (FDA approved) of CEs, suggest that these compounds have promising potential for the development of therapeutics against AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».