BMP-2 delivery strategy modulates local bone regeneration and systemic immune responses to complex extremity trauma
Notice bibliographique
Résumé
Bone nonunions arising from large bone defects and composite injuries remain compelling challenges for orthopedic surgeons. Biological changes associated with nonunions, such as systemic immune dysregulation, can contribute to an adverse healing environment. Bone morphogenetic protein 2 (BMP-2), an osteoinductive and potentially immunomodulatory growth factor, is a promising strategy; however, burst release from the clinical standard collagen sponge delivery vehicle can result in adverse side effects such as heterotopic ossification (HO) and irregular bone structure, especially when using supraphysiological BMP-2 doses for complex injuries at high risk for nonunion. To address this challenge, biomaterials that strongly bind BMP-2, such as heparin methacrylamide microparticles (HMPs), may be used to limit exposure and spatially constrain proteins within the injury site. Here, we investigate moderately high dose BMP-2 delivered in HMPs within an injectable hydrogel system in two challenging nonunion models exhibiting characteristics of systemic immune dysregulation. The HMP delivery system increased total bone volume and decreased peak HO compared to collagen sponge delivery of the same BMP-2 dose. Multivariate analyses of systemic immune markers showed the collagen sponge group correlated with markers that are hallmarks of systemic immune dysregulation, including immunosuppressive myeloid-derived suppressor cells, whereas the HMP groups were associated with immune effector cells, including T cells, and cytokines linked to robust bone regeneration. Overall, our results demonstrate that HMP delivery of moderately high doses of BMP-2 promotes repair of complex bone nonunion injuries and that local delivery strategies for potent growth factors like BMP-2 may positively affect the systemic immune response to traumatic injury.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».