The nuclear factor kappa B (NF-κB) signaling pathway is involved in ammonia-induced mitochondrial dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Hyperammonemia is very toxic to the brain, leading to inflammation, disruption of brain cellular energy metabolism and cognitive function. However, the underlying mechanism(s) for these impairments is still not fully understood. This study investigated the effects of ammonia in hippocampal astroglia derived from C57BL/6 mice. Parameters measured included oxygen consumption rates (OCR), ATP, cytochrome c oxidase (COX) activity, alterations in oxidative phosphorylation (OXPHOS), nuclear factor kappa B (NF-κB) subunits, key regulators of mitochondrial biogenesis (peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator1-alpha (PGC-1α), calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII), cAMP-response element binding protein (CREB), nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2), early growth response (Egr) factor family of proteins, and mitochondrial transcription factor A (TFAM). Ammonia was found to decrease mitochondrial numbers, potentially through a CaMKII-CREB-PGC1α-Nrf2 pathway in astroglia. Ammonia did not alter the levels of Egrs and TFAM in astroglia. Ammonia decreased OCR, ATP, COX, and OXPHOS levels in astroglia. To assess whether energy metabolism is reduced by ammonia through NF-κB associated pathways, astroglia were treated with ammonia alone or with NF-κB inhibitors such as Bay11-7082 or SN50. Mitochondrial OCR levels were reduced in the presence of NF-κB inhibitors; however co-treatment of NF-κB inhibitors and ammonia reversed mitochondrial deficits. Further, ammonia increased translocation of the NF-κB p65 into the nucleus of astroglia that correlates with an increased activity of NF-κB. These findings suggest that the NF-κB signaling pathway is putatively involved in ammonia-induced changes in bioenergetics in astroglia. Such research has critical implications for the treatment of disorders in which brain bioenergetics is compromised.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».