<i>De novo</i> stop-loss variants in <i>CLDN11</i> cause hypomyelinating leukodystrophy
Notice bibliographique
Résumé
Claudin-11, a tight junction protein, is indispensable in the formation of the radial component of myelin. Here, we report de novo stop-loss variants in the gene encoding claudin-11, CLDN11, in three unrelated individuals presenting with an early-onset spastic movement disorder, expressive speech disorder and eye abnormalities including hypermetropia. Brain MRI showed a myelin deficit with a discrepancy between T1-weighted and T2-weighted images and some progress in myelination especially involving the central and peripheral white matter. Exome sequencing identified heterozygous stop-loss variants c.622T>C, p.(*208Glnext*39) in two individuals and c.622T>G, p.(*208Gluext*39) in one individual, all occurring de novo. At the RNA level, the variant c.622T>C did not lead to a loss of expression in fibroblasts, indicating this transcript is not subject to nonsense-mediated decay and most likely translated into an extended protein. Extended claudin-11 is predicted to form an alpha helix not incorporated into the cytoplasmic membrane, possibly perturbing its interaction with intracellular proteins. Our observations suggest that stop-loss variants in CLDN11 expand the genetically heterogeneous spectrum of hypomyelinating leukodystrophies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».