Multiple Endocrine Tumors Associated with Germline <i>MAX</i> Mutations: Multiple Endocrine Neoplasia Type 5?
Notice bibliographique
Résumé
CONTEXT: Pathogenic germline MAX variants are associated with pheochromocytoma and paraganglioma (PPGL), pituitary neuroendocrine tumors and, possibly, other endocrine and nonendocrine tumors. OBJECTIVE: To report 2 families with germline MAX variants, pheochromocytomas (PCs) and multiple other tumors. METHODS: Clinical, genetic, immunohistochemical, and functional studies at University hospitals in Australia on 2 families with germline MAX variants undergoing usual clinical care. The main outcome measures were phenotyping; germline and tumor sequencing; immunohistochemistry of PC and other tumors; functional studies of MAX variants. RESULTS: Family A has multiple individuals with PC (including bilateral and metastatic disease) and 2 children (to date, without PC) with neuroendocrine tumors (paravertebral ganglioneuroma and abdominal neuroblastoma, respectively). One individual has acromegaly; immunohistochemistry of PC tissue showed positive growth hormone-releasing hormone staining. Another individual with previously resected PCs has pituitary enlargement and elevated insulin-like growth factor (IGF-1). A germline MAX variant (c.200C>A, p.Ala67Asp) was identified in all individuals with PC and both children, with loss of heterozygosity in PC tissue. Immunohistochemistry showed loss of MAX staining in PCs and other neural crest tumors. In vitro studies confirmed the variant as loss of function. In Family B, the proband has bilateral and metastatic PC, prolactin-producing pituitary tumor, multigland parathyroid adenomas, chondrosarcoma, and multifocal pulmonary adenocarcinomas. A truncating germline MAX variant (c.22G>T, p.Glu8*) was identified. CONCLUSION: Germline MAX mutations are associated with PCs, ganglioneuromas, neuroblastomas, pituitary neuroendocrine tumors, and, possibly, parathyroid adenomas, as well as nonendocrine tumors of chondrosarcoma and lung adenocarcinoma, suggesting MAX is a novel multiple endocrine neoplasia gene.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».