Longitudinal Health Utilities, Symptoms and Toxicities in Patients with ALK-Rearranged Lung Cancer Treated with Tyrosine Kinase Inhibitors: A Prospective Real-World Assessment
Notice bibliographique
Résumé
Background: Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have dramatically improved the survival of patients with ALK-rearranged (ALK+) non-small-cell lung cancer (NSCLC). Clinical trial data can generally compare drugs in a pair-wise fashion. Real-world collection of health utility data, symptoms, and toxicities allows for the direct comparison between multiple TKI therapies in the population with ALK+ NSCLC. Methods: In a prospective cohort study, outpatients with ALK+ recruited between 2014 and 2018, treated with a variety of TKIs, were assessed every 3 months for clinico-demographic, patient-reported symptom and toxicity data and EQ-5D-derived health utility scores (HUS). Results: In 499 longitudinal encounters of 76 patients with ALK+ NSCLC, each TKI had stable longitudinal HUS when disease was controlled, even after months to years: the mean overall HUS for each TKI ranged from 0.805 to 0.858, and longitudinally from 0.774 to 0.912, with higher values associated with second- or third-generation TKIs of alectinib, brigatinib, and lorlatinib. Disease progression was associated with a mean HUS decrease of 0.065 (95% confidence interval: 0.02 to 0.11). Health utility scores were inversely correlated to multiple symptoms or toxicities: rho values ranged from −0.094 to −0.557. Fewer symptoms and toxicities were associated with the second- and third-generation TKIs compared with crizotinib. In multivariable analysis, only stable disease state and baseline Eastern Cooperative Oncology Group performance status were associated with improved HUS. Conclusions: There was no significant decrease in HUS when patients with ALK+ disease were treated longitudinally with each TKI, as long as patients were clinically stable. Alectinib, brigatinib, and lorlatinib had the best toxicity profiles and exhibited high mean HUS longitudinally in the real-world setting.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».