Administration of C5a Receptor Antagonist Improves the Efficacy of Human iPSCS-derived NS/PC Transplantation in the Acute Phase Of spinal Cord Injury
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: We previously reported the efficacy of human-induced pluripotent stem cells derived neural stem/progenitor cells (hiPSC-NS/PCs) transplantation for spinal cord injury (SCI) in the subacute phase. However, this procedure is not effective in the acute phase due to the inflammatory response occurring immediately after SCI, which negatively impacts transplanted cell survival. C5a, which is one of the complement components, is a powerful chemoattractant which recruits inflammatory cells through binding of the C5a receptor. We hypothesized that suppression of the inflammatory response immediately after SCI using a C5a receptor antagonist (C5aRA) as an immunosuppressant would improve the efficacy of hiPSC-NS/PCs transplantation for SCI in the acute phase.Methods: Immunodeficient SCID-Beige mice underwent contusion SCI at T10 and received C5aRA immediately after SCI. Inflammatory cytokines and inflammatory cells in the injured spinal cord tissue during the acute phase were quantified using quantitative PCR and flow-cytometry. Next, we randomly and blindly divided the SCI mice into 4 groups (PBS only, C5aRA only, PBS + transplantation (PBS+TP), C5aRA + transplantation (C5aRA+TP)). Immediately after SCI, C5aRA or PBS was injected intraperitoneally once a day for 4 consecutive days, and then, 5.0 × 105 hiPSC-NS/PCs were transplanted into the lesion epicenter on day 4 in the PBS+TP and C5aRA+TP groups. We evaluated cell survival rate, hindlimb motor function, and the differentiation profile of the graft hiPSC-NS/PCs.Results: C5aRA administration significantly reduced several inflammatory cytokines such as IL-1b, IL-6 and TNFα, as well as inflammatory cells after SCI. Within the transplantation groups, the C5aRA+TP group had better functional improvement as compared to the PBS only group. The C5aRA+TP group also had a significantly higher cell survival rate compared to the PBS+TP group. There were no significant differences in the differentiation profiles of grafted hiPSC-NS/PCs between the C5aRA+TP and PBS+TP groups.Conclusion: This study demonstrates that administration of C5aRA can suppress the inflammatory response during the acute phase of SCI, and also improve the survival rate of transplanted hiPSC-NS/PCs as well as enhance motor functional restoration. hiPSC-NS/PC transplantation with C5aRA is a promising treatment during the acute injury phase for SCI patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».