Interferon‐γ amplifies airway smooth muscle‐mediated CD4+ T cell recruitment by promoting the secretion of C–X–C‐motif chemokine receptor 3 ligands
Notice bibliographique
Résumé
Asthmatic airways feature increased ASM mass that is largely attributable to hyperplasia, and which potentially contributes to excessive airway narrowing. T cells induce ASMC proliferation via contact-dependent mechanisms in vitro that may have importance for asthmatic ASM growth, as CD4+ T cells infiltrate ASM bundles in asthmatic human airways. In this study, we used an in vitro migration assay to investigate the pathways responsible for the trafficking of human CD4+ T cells to ASM. ASMCs induced chemotaxis of activated CD4+ T cells, which was inhibited by the CXCR3 antagonist AMG487 and neutralizing antibodies against its ligands CXCL10 and 11, but not CCR3 or CCR5 antagonists. CXCR3 expression was upregulated among all T cells following anti-CD3/CD28-activation. CD4+ T cells upregulated CXCL9, 10, and 11 expression in ASMCs in an IFN-γ/STAT1-dependent manner. Disruption of IFN-γ-signaling resulted in reduced T cell migration, along with the inhibition of CD4+ T cell-mediated STAT1 activation and CXCR3 ligand secretion by ASMCs. ASMCs derived from healthy and asthmatic donors demonstrated similar T cell-recruiting capacities. In vivo CXCL10 and 11 expression by asthmatic ASM was confirmed by immunostaining. We conclude that the CXCL10/11-CXCR3 axis causes CD4+ T cell recruitment to ASM that is amplified by T cell-derived IFN-γ.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».