Interferon‐γ amplifies airway smooth muscle‐mediated CD4+ T cell recruitment by promoting the secretion of C–X–C‐motif chemokine receptor 3 ligands
Notice bibliographique
Résumé
Asthmatic airways feature increased ASM mass that is largely attributable to hyperplasia, and which potentially contributes to excessive airway narrowing. T cells induce ASMC proliferation via contact-dependent mechanisms in vitro that may have importance for asthmatic ASM growth, as CD4+ T cells infiltrate ASM bundles in asthmatic human airways. In this study, we used an in vitro migration assay to investigate the pathways responsible for the trafficking of human CD4+ T cells to ASM. ASMCs induced chemotaxis of activated CD4+ T cells, which was inhibited by the CXCR3 antagonist AMG487 and neutralizing antibodies against its ligands CXCL10 and 11, but not CCR3 or CCR5 antagonists. CXCR3 expression was upregulated among all T cells following anti-CD3/CD28-activation. CD4+ T cells upregulated CXCL9, 10, and 11 expression in ASMCs in an IFN-γ/STAT1-dependent manner. Disruption of IFN-γ-signaling resulted in reduced T cell migration, along with the inhibition of CD4+ T cell-mediated STAT1 activation and CXCR3 ligand secretion by ASMCs. ASMCs derived from healthy and asthmatic donors demonstrated similar T cell-recruiting capacities. In vivo CXCL10 and 11 expression by asthmatic ASM was confirmed by immunostaining. We conclude that the CXCL10/11-CXCR3 axis causes CD4+ T cell recruitment to ASM that is amplified by T cell-derived IFN-γ.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».