Deletion of <i>S100a8</i> and <i>S100a9</i> Enhances Skin Hyperplasia and Promotes the Th17 Response in Imiquimod-Induced Psoriasis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract High concentrations of the damage-associated molecular patterns S100A8 and S100A9 are found in skin and serum from patients suffering from psoriasis, an IL-17–related disease. Notably, although the expression of these proteins correlates with psoriatic disease severity, the exact function of S100A8 and S100A9 in psoriasis pathogenesis remains unclear. In this study, we investigated the role of S100A8 and S100A9 in psoriasis-associated skin hyperplasia and immune responses using S100a8−/− and S100a9−/− mice in an imiquimod-induced model of psoriasis. We found that S100a8−/− and S100a9−/− psoriatic mice exhibit worsened clinical symptoms relative to wild-type mice and increased expression of S100A9 and S100A8 proteins in keratinocytes, respectively. In addition, the loss of S100A8 enhances proliferation of keratinocytes and disrupts keratinocyte differentiation. We further detected elevated production of IL-17A and -F from CD4+ T cells in the absence of S100A8 and S100A9, as well as increased infiltration of neutrophils in the skin. In addition, treatment with anti–IL-17A and -F was found to reduce psoriasis symptoms and skin hyperplasia in S100a8−/− and S100a9−/− mice. These data suggest that S100A8 and S100A9 regulate psoriasis by inhibiting production of IL-17A and -F, thereby, to our knowledge, providing new insights into their biological functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».