Targeting Uric Acid Prevents Brain Injury and Anxiety in a Rat Model of Hemorrhagic Shock
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT: Secondary brain injury following hemorrhagic shock (HS) is a frequent complication in patients, even in the absence of direct brain trauma, leading to behavioral changes and more specifically anxiety and depression. Despite preclinical studies showing inflammation and apoptosis in the brain after HS, none have addressed the impact of circulating mediators. Our group demonstrated an increased uric acid (UA) circulation in rats following HS. Since UA is implicated in endothelial dysfunction and inflammatory response, we hypothesized UA could alter the blood-brain barrier (BBB) and impact the brain. Male Wistar rats were randomly assigned to: SHAM, HS (hemorrhagic shock) and HS + U (hemorrhagic shock + 1.5 mg/kg of uricase). The uricase intervention, specifically targeting UA, was administered during fluid resuscitation. It prevented BBB dysfunction (fluorescein sodium salt permeability and expression of intercellular adhesion molecule-1) following HS. As for neuroinflammation, all of the results obtained (MPO activity; Iba1 and GFAP expression) showed a significant increase after HS, also prevented by the uricase. The same pattern was observed after quantification of apoptosis (caspase-3 activity and TUNEL) and neurodegeneration (Fluoro-Jade). Finally, the forced swim, elevated plus maze, and social interaction tests detected anxiety-like behavior after HS, which was blunted in rats treated with the uricase. In conclusion, we have identified UA as a new circulatory inflammatory mediator, responsible for brain alterations and anxious behavior after HS in a murine model. The ability to target UA holds the potential of an adjunctive therapeutic solution to reduce brain dysfunction related to hemorrhagic shock in human.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».