<i>Entamoeba histolytica</i> Stimulates the Release of the Alarmin Molecule HMGB1 by a PI3 Kinase Dependent Mechanism
Notice bibliographique
Résumé
The enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica ( Eh ) is responsible for the development of amebiasis in humans. In ~90% of cases, Eh resides in the intestinal lumen asymptomatically and for unknown reasons this asymptomatic relationship breaks down and parasites invade the underlying colonic mucosa. Host pro‐inflammatory responses induced by the Eh are critical in disease pathogenesis but the exact underlying mechanisms of this response is poorly understood. Contact between Eh and macrophage triggers a raging pro‐inflammatory response by activating NLRP3 inflammasome (IL‐1β) and other uncharacterized pathways (TNF‐α) but it is not clear how non‐contacted bystander immune cells sense invasive Eh. High Mobility Group Box 1 protein (HMGB1) is a critical mediator of inflammation during infection and to shape the magnitude and degree of the inflammatory response. HMGB1 is a non‐histone nuclear protein, which have overlapping binding side with histone H1 in the chromatin. It is released in the extracellular space during infection by activated or damaged immune cells and act as an alarmin molecule. In this study, we identified HMGB1 as the earliest alarmin signals released by Eh ‐contacted macrophages that can cross talk with bystander immune cells. Human monocytic cell line (THP‐1) and mouse bone marrow derived macrophages (BMDMs) were treated with live Eh and Eh components and western blotting was used to detect HMGB1 secretion. Stimulation with live Eh but not Eh components triggered robust time‐dependent (as early as 5 minutes) secretion of HMGB1. Early release of HMGB1 by macrophages was actively secreted and independent of cell death as quantified by the detection of acetylated HMGB1 by immunoprecipitation studies and translocation of HMGB1 from the nucleus to the cytoplasm by confocal microscopy. Two major virulent factors of Eh were critical for HMGB1 protein secretion , the Gal‐lectin surface adhesin and cysteine protease 5 ( Eh CP5). Eh coupling to macrophages via the Gal lectin and Eh CP5 induced the release of HMGB1 by a PI3 kinase dependent mechanism. NLRP3 inflammasome activation was not a prerequisite for HMGB1 secretion as similar results were obtained using BMDMs from caspase‐1 −/− mice. Our results have identified that HMGB1 release is the earliest innate response upon Eh contact with macrophages that serve as a danger signal to sense parasite invasion and to signal bystander cells to enhance inflammation in innate host defense against amebiasis. Support or Funding Information Grant Support: NSERC
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».