1,25-dihydroxyvitamin D3 induces stable and reproducible therapeutic tolerogenic dendritic cells with specific epigenetic modifications
Notice bibliographique
Résumé
Autologous, antigen-specific, tolerogenic dendritic cells (tolDCs) are presently assessed to reverse and possibly cure autoimmune diseases such as type 1 diabetes (T1D). Good Manufacturing Practice production and clinical implementation of such cell therapies critically depend on their stability and reproducible production from healthy donors and, more importantly, patient-derived monocytes. Here the authors demonstrate that tolDCs (modulated using 1,25-dihydroxyvitamin D3 and dexamethasone) displayed similar features, including protein, transcriptome and epigenome profiles, between two international clinical centers and between T1D and healthy donors, validating reproducible production. In addition, neither phenotype nor function of tolDCs was affected by repeated stimulation with inflammatory stimuli, underscoring their stability as semi-mature DCs. Furthermore, tolDCs exhibited differential DNA methylation profiles compared with inflammatory mature DCs (mDCs), and this was already largely established prior to maturation, indicating that tolDCs are locked into an immature state. Finally, approximately 80% of differentially expressed known T1D risk genes displayed a corresponding differential DNA methylome in tolDCs versus mDCs and metabolic and immune pathway genes were also differentially methylated and expressed. In summary, tolDCs are reproducible and stable clinical cell products unaffected by the T1D status of donors. The observed stable, semi-mature phenotype and function of tolDCs are exemplified by epigenetic modifications representative of immature-stage cells. Together, the authors' data provide a strong basis for the production and clinical implementation of tolDCs in the treatment of autoimmune diseases such as T1D.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».