Dysfunctional EGFR and oxidative stress-induced PKD1 signaling drive formation of DCLK1+ pancreatic stem cells
Notice bibliographique
Résumé
Doublecortin-like kinase 1 (DCLK1)-positive pancreatic cancer stem cells develop at a precancerous stage and may contribute to the lack of efficacy of pancreatic cancer therapy. Although PanIN cells express oncogenic KRas and have an increased activity of epidermal growth factor receptor (EGFR), we demonstrate that, in DCLK1 + PanIN cells, EGFR signaling is not propagated to the nucleus. Mimicking blockage of EGFR with erlotinib in PanIN organoid culture or in p48 cre ;Kras G12D mice led to a significant increase in DCLK1 + PanIN cells. As a mechanism of how EGFR inhibition leads to formation of DCLK1 + cells, we identify an increase in hydrogen peroxide contributing to activation of Protein Kinase D1 (PKD1). Active PKD1 then drives stemness and abundance of DCLK1 + cells in lesions. Our data suggest a signaling mechanism that leads to the development of DCLK1 + pancreatic cancer stem cells, which can be exploited to target this population in potential therapeutic approaches.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».