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Enregistrement W3118461512 · doi:10.1038/s41598-020-80814-z

Prediction of lithium response using genomic data

2021· article· en· W3118461512 sur OpenAlexafffundabout
William L. Stone, Abraham Nunes, Kazufumi Akiyama, Nirmala Akula, Raffaella Ardau, Jean-Michel Aubry, Lena Backlund, Michael Bauer, Frank Bellivier, Pablo Cervantes, Hsi‐Chung Chen, Caterina Chillotti, Cristiana Cruceanu, Alexandre Dayer, Franziska Degenhardt, Maria Del Zompo, Andreas J. Forstner, Mark A. Frye, Janice M. Fullerton, Maria Grigoroiu‐Serbânescu, Paul Grof, Ryota Hashimoto, Liping Hou, Esther Jiménez, Tadafumi Kato, John R. Kelsoe, Sarah Kittel‐Schneider, Po‐Hsiu Kuo, Ichiro Kusumi, Catharina Lavebratt, Mirko Manchia, Lina Martinsson, Manuel Mattheisen, Francis J. McMahon, Vincent Millischer, Philip B. Mitchell, Markus M. Nöthen, Claire O’Donovan, Norio Ozaki, Claudia Pisanu, Andreas Reif, Marcella Rietschel, Guy A. Rouleau, Janusz Rybakowski, Martin Schalling, Peter R. Schofield, Thomas G. Schulze, Giovanni Severino, Alessio Squassina, Julia Veeh, Eduard Vieta, Thomas Trappenberg, Martin Alda

Notice bibliographique

RevueScientific Reports · 2021
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenetics and Neurodevelopmental Disorders
Établissements canadiensCentre for Movement DisordersMcGill UniversityMontreal Neurological Institute and HospitalDalhousie University
Organismes subventionnairesResearch Nova ScotiaSchweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen ForschungAgence Nationale de la RechercheGenome Canada
Mots-clésLithium (medication)KappaConfidence intervalSingle-nucleotide polymorphismLithium therapyComputer scienceComputational biologyMedicineInternal medicineBiologyBipolar disorderGeneticsGeneMathematicsGenotype

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Predicting lithium response prior to treatment could both expedite therapy and avoid exposure to side effects. Since lithium responsiveness may be heritable, its predictability based on genomic data is of interest. We thus evaluate the degree to which lithium response can be predicted with a machine learning (ML) approach using genomic data. Using the largest existing genomic dataset in the lithium response literature (n = 2210 across 14 international sites; 29% responders), we evaluated the degree to which lithium response could be predicted based on 47,465 genotyped single nucleotide polymorphisms using a supervised ML approach. Under appropriate cross-validation procedures, lithium response could be predicted to above-chance levels in two constituent sites (Halifax, Cohen's kappa 0.15, 95% confidence interval, CI [0.07, 0.24]; and Würzburg, kappa 0.2 [0.1, 0.3]). Variants with shared importance in these models showed over-representation of postsynaptic membrane related genes. Lithium response was not predictable in the pooled dataset (kappa 0.02 [- 0.01, 0.04]), although non-trivial performance was achieved within a restricted dataset including only those patients followed prospectively (kappa 0.09 [0.04, 0.14]). Genomic classification of lithium response remains a promising but difficult task. Classification performance could potentially be improved by further harmonization of data collection procedures.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,129
Score d'incertitude au seuil0,290

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,043
Tête enseignante GPT0,265
Écart entre enseignants0,222 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations20
Publié2021
Routes d'admission3
Résumé présentoui

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