1008. Disease Severity Impact on Long-Term Virologic Response to Ibalizumab in Expanded Access Protocol (TMB-311)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The principal goal of antiretroviral therapy (ART) is durable suppression of HIV RNA. In treatment-experienced (TE) patients, ongoing viremia can lead to further accumulation of drug resistance, increased morbidity and mortality. ART efficacy often depends on HIV disease severity; therefore, we sought to assess its impact on long-term virologic suppression in patients treated with Ibalizumab (IBA), the first long-acting, post-attachment inhibitor approved for multi-drug resistant (MDR) HIV-1 treatment. Methods In TMB-301, a Phase 3 study, 40 TE patients with viral load (VL) >1000 copies/mL (c/mL) received an intravenous (IV) loading dose of IBA (2000mg) followed by maintenance doses (800mg IV) every 2 weeks combined with an optimized background regimen. Patients who completed TMB-301 in the US (n=27) continued to an expanded access protocol TMB-311. To determine the impact of baseline (BL) disease on long-term virologic response, we conducted an on-treatment analysis stratified by BL VL and CD4 count up to week 96. Differences in the proportion of suppressed (< 50 c/mL) individuals among the strata were assessed by Fisher’s exact test. Results Median BL VL and CD4 count were 35,350 c/mL and 73 cells/mL, respectively. The number of patients in the VL strata were 11, 17 and 12 for VL < 10,000, 10,000-70,000, and >70,000 c/mL, respectively. There were 12, 10, 5 and 13 patients in the subgroups with CD4 count < 10, 10-100, >100-200 and >200 cells/µL. Population disease severity was reflected by four deaths (unrelated to study drug). Overall, the proportion of suppressed patients increased from 55% at week 24 (n=31) to 75% for patients remaining on treatment for 96 weeks (n=20). Median VL decrease was 2.9 log10 c/mL. Notably, no statistically significant differences were found across groups. Among patients with advanced HIV disease, 66.7% with CD4 count < 10 cells/mL and 71.4% with VL >70,000 c/mL at BL remained fully suppressed at week 96. Conclusion In TE patients with advanced HIV disease, maximal viral suppression with IBA was observed regardless of BL CD4 or VL strata if patients remained on treatment. This demonstrates that TE patients across the spectrum of HIV disease, can achieve viral suppression by using drugs with a new mechanism of action. Disclosures Princy Kumar, MD, Gilead Sciences Inc. (Scientific Research Study Investigator) Jason Leider, MD, PhD, THERA (Speaker’s Bureau) Jihad Slim, MD, Abbvie (Speaker’s Bureau)Gilead (Speaker’s Bureau)Jansen (Speaker’s Bureau)Merck (Speaker’s Bureau)ViiV (Speaker’s Bureau) Graeme Moyle, MD, Theratechnologies (Consultant) Maurice Leonard, PhD, Theratechnologies Europe Ltd (Employee, Shareholder) R Brandon Cash, PharmD, Theratechnologies (Employee) Steven Weinheimer, PhD, TaiMed Biologics USA (Employee) Pedro Mesquita, PhD, Theratechnologies, Inc. (Employee)
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».