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Enregistrement W3119526474 · doi:10.1080/07391102.2020.1869096

Searching for potential drugs against SARS-CoV-2 through virtual screening on several molecular targets

2021· article· en· W3119526474 sur OpenAlexaff
Joyce S. F. D. de Almeida, Fernanda D. Botelho, Felipe Rodrigues de Souza, Marcelo C. dos Santos, Arlan da Silva Gonçalves, Rodrigo Leonard Barboza Rodrigues, Monique Cardozo, Daniel A. S. Kitagawa, Leandro A. Vieira, Raphael S. F. Silva, Samir F. A. Cavalcante, Leonardo Soares Bastos, Mariana de Oliveira Tonelli Nogueira, Priscila Ivo Rubim de Santana, Juliana de Oliveira Carneiro Brum, Eugenie Nepovimová, Kamil Kuča, Steven R. LaPlante, Erick Galante, Tanos C. C. França

Notice bibliographique

RevueJournal of Biomolecular Structure and Dynamics · 2021
Typearticle
Langueen
DomaineComputer Science
ThématiqueComputational Drug Discovery Methods
Établissements canadiensInstitut National de la Recherche Scientifique
Organismes subventionnairesUniversidade Federal de LavrasFundação de Amparo à Pesquisa e Inovação do Espírito SantoFundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de JaneiroConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
Mots-clésVirtual screeningDrug repositioningSevere acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)Coronavirus disease 2019 (COVID-19)DrugDrug discoveryRepurposingPopulationFood and drug administrationPharmacologyCoronavirusMedicineComputational biologyVirologyBioinformaticsBiologyInfectious disease (medical specialty)Internal medicine

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

The acute respiratory syndrome caused by the SARS-CoV-2, known as COVID-19, has been ruthlessly tormenting the world population for more than six months. However, so far no effective drug or vaccine against this plague have emerged yet, despite the huge effort in course by researchers and pharmaceutical companies worldwide. Willing to contribute with this fight to defeat COVID-19, we performed a virtual screening study on a library containing Food and Drug Administration (FDA) approved drugs, in a search for molecules capable of hitting three main molecular targets of SARS-CoV-2 currently available in the Protein Data Bank (PDB). Our results were refined with further molecular dynamics (MD) simulations and MM-PBSA calculations and pointed to 7 multi-target hits which we propose here for experimental evaluation and repurposing as potential drugs against COVID-19. Additional rounds of docking, MD simulations and MM-PBSA calculations with remdesivir suggested that this compound can also work as a multi-target drug against SARS-CoV-2.Communicated by Ramaswamy H. Sarma.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Simulation ou modélisation · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Méthodes · Signal consensuel: aucune
Score de désaccord entre enseignants0,524
Score d'incertitude au seuil0,815

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,012
Tête enseignante GPT0,300
Écart entre enseignants0,288 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeSimulation ou modélisation
Domainenon disponible
GenreMéthodes

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations8
Publié2021
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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