1567. <i>In Vitro</i> Activity of Aztreonam-Avibactam and Comparator Agents Against Multidrug-Resistant Enterobacterales Collected Globally as Part of the ATLAS Surveillance Program, 2016-2018
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Avibactam (AVI) is a serine-β-lactamase inhibitor in development with aztreonam (ATM) for treatment of infections caused by drug-resistant Enterobacterales (Ent), especially carbapenem-resistant isolates co-producing serine- and metallo-β-lactamases (MBL), which are often resistant to agents from multiple drug classes. This study evaluated the in vitro activity of ATM-AVI and comparators against Ent collected globally as part of the Antimicrobial Testing Leadership and Surveillance (ATLAS) program. Methods 44,671 non-duplicate clinical isolates were collected in 2016-2018 in 52 countries in Europe, Asia/Pacific (excluding China and India), Middle East/Africa, and Latin America. Susceptibility testing was performed by CLSI broth microdilution and interpreted using CLSI 2020 and FDA (tigecycline) breakpoints. ATM-AVI was tested at a fixed concentration of 4 µg/mL AVI. Drug-resistant phenotypes were defined as: multidrug resistant (MDR), resistant (R) to ≥3 of 7 sentinel agents (amikacin [AMK], ATM, cefepime [FEP], colistin [CST], levofloxacin [LVX], meropenem [MEM], piperacillin-tazobactam [TZP]); extensively drug resistant (XDR), susceptible to ≤2 sentinel agents; and pandrug resistant (PDR), non-susceptible to all sentinel agents. Isolates with MEM MIC &gt;1 µg/mL were screened for β-lactamase genes by PCR and sequencing. Results 14.9%, 4.3%, 3.7%, 1.3%, and 0.3% of Ent collected globally were MDR, XDR, MEM-R, MBL-positive, and PDR, respectively. ATM-AVI tested with MIC90 values of 0.12 µg/mL against all Ent and 0.5 µg/mL against subsets of resistant isolates (Table). On the regional level, similar values were observed against all (MIC90, 0.12 µg/mL) and resistant isolates (MIC90, 0.25-1 µg/mL) (not shown). The tested comparators, excluding TGC, showed percentages of susceptibility &lt; 90% against regional and global subsets of resistant isolates. 99.97% (44658 of 44671) Ent, including all MBL-positive and PDR isolates, were inhibited by ≤8 µg/mL of ATM-AVI. Table Conclusion Based on MIC90 values, ATM-AVI demonstrated potent in vitro activity against resistant and MBL-positive subsets of Ent collected globally. ATM-AVI could be an effective therapy for difficult-to-treat infections caused by drug-resistant Ent. Disclosures Krystyna Kazmierczak, PhD, IHMA (Employee)Pfizer, Inc. (Consultant) Francis Arhin, PhD, Pfizer, Inc. (Employee) Greg Stone, PhD, AztraZeneca (Shareholder, Former Employee)Pfizer, Inc. (Employee) Daniel F. Sahm, PhD, IHMA (Employee)Pfizer, Inc. (Consultant)Shionogi & Co., Ltd. (Independent Contractor)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».