Identification of Differentially Expressed Genes and Processes in Myocardial Tissue of Liver-Specific Gck Knockout Mice
Notice bibliographique
Résumé
<title>Abstract</title> Background: Diabetic cardiomyopathy is a ventricular disease caused by diabetes mellitus. Abnormalities in the function of the glucokinase (GCK) play an important role in the development of diabetes. The present study is aimed at exploring changes in gene expression and related molecular mechanisms of diabetic myocardial injury in Gck knockout mice. Methods: Liver-specific glucokinase gene knockout mice( Gck w/- ) and wide type ( Gck w/w )mice generated using the Cre-loxP gene targeting strategy of 30- and 60-weeks of age were used in these studies. Determination of liver glucokinase enzyme activity, liver glycogen content and serum biochemistry parameters reflect the metabolic disorder in these mice. Echocardiography and surface electrocardiographs were used to evaluate cardiac function. Superoxide dismutase activity and malondialdehyde levels reflect oxidative stress in the myocardium. RNAseq, GO enrichment analysis and qPCR wereused to detect differences in the myocardial gene expression profiles of Gck w/- and Gck w/w mice. Results: Hyperglycemia and insulin resistance induced by decreased liver glucokinase expression and enzyme activity throughout the life of heterozygous Gck knockout mice do not yield body weight significant difference. However, prolonged PR interval and QRS duration, decreased left ventricular diameter and increased thickness of the posterior wall of the left ventricle were accompanied by increase of PAS and Masson positive substances in the myocardium of 60-week-old Gck knockout mice. RNAseq analysis showed that genes related tothe myosin heavy and light chains, insulin signaling pathway and oxidative phosphorylation were significantly differentially expressedbetween60-week-old Gck w/- and Gck w/w mice. Phosphorylation of AMPKβ1 and ACC in 60-week-old Gck knockout mice was decreased. Conclusions: Liver-specific Gck knock-out can induce myocardial fibrosis at an early stage and diabetic myocardial injury at alate stage. Through this process, the proportion of myosin heavy chain and light chain falls out of balance, the insulin signal pathway becomes down regulated and mitochondrial oxidative stress is up regulated, leading to myocardial disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».