Derivation of pediatric reference intervals for vitamin B-12 biomarkers and comparison of their diagnostic ability in children at risk of vitamin B-12 deficiency
Notice bibliographique
Résumé
Background: Early detection of vitamin B-12 (B-12) deficiency through reliable biomarkers is critical to prevent poor development and life-long health consequences. Children with short bowel syndrome (SBS) are at risk of B-12 deficiency. Serum total B-12 is the most commonly used B-12 biomarker but there is ambiguity to its performance. Holotranscobalamin (holoTC), the B-12 form taken up by cells, may be a more sensitive biomarker. Methylmalonic acid (MMA) is a functional and sensitive biomarker, but lacks availability in clinical laboratories. Overall, the utility of B-12 biomarkers in the pediatric population is limited, in part due to the lack of age-specific cutoffs. Objectives: 1) To derive age- and sex-specific reference intervals for serum holoTC and MMA concentrations in healthy children, and 2) to compare the diagnostic ability of total B-12 and holoTC to detect functional B-12 deficiency in pediatric SBS patients. Methods: The project consisted of 1) the secondary analysis of bio-banked serum samples for MMA and holoTC from 337 healthy Canadian children aged 0-18 years, and of 2) a descriptive, prospective study with 26 SBS patients from the BC Children’s Hospital in Vancouver, BC. Clinical and dietary data, and blood samples for quantitation of B-12 biomarkers, were collected over 2 years. Results: 1) Age-group partitions but no sex partitions were identified for MMA and holoTC. Upper reference limits (97.5th percentiles) for MMA were calculated for infants aged 0-<1 year and children aged 1-<19 years, and lower reference limits for holoTC were estimated for infants aged 0-<1 year, children aged 1-<14 years and adolescents aged 14-<19 years. 2) The diagnostic ability to detect functional B-12 deficiency was higher for holoTC compared to total B-12. HoloTC identified 4 out of 5 cases and total B-12 identified 1 of 5 cases of elevated MMA in our cohort of children with SBS. Conclusion: This is the first study to provide age-specific reference intervals for serum MMA and holoTC, that are required given the high variability of MMA and holoTC concentration across childhood. Serum holoTC may be a more reliable indicator than serum total B-12 at identifying functional B-12 deficiency in children with SBS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,010 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».