Automated synthesis of [18F]Ga-rhPSMA-7/ -7.3: results, quality control and experience from more than 200 routine productions
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction The radiohybrid (rh) prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeted ligand [ 18 F]Ga-rhPSMA-7 has previously been clinically assessed and demonstrated promising results for PET-imaging of prostate cancer. The ligand is present as a mixture of four stereoisomers ([ 18 F]Ga-rhPSMA-7.1, − 7.2, − 7.3 and − 7.4) and after a preclinical isomer selection process, [ 18 F]Ga-rhPSMA-7.3 has entered formal clinical trials. Here we report on the establishment of a fully automated production process for large-scale production of [ 18 F]Ga-rhPSMA-7/ -7.3 under GMP conditions (EudraLex). Methods [ 18 F]Fluoride in highly enriched [ 18 O]H 2 O was retained on a strong anion exchange cartridge, rinsed with anhydrous acetonitrile and subsequently eluted with a solution of [K + ⊂ 2.2.2]OH − in anhydrous acetonitrile into a reactor containing Ga-rhPSMA ligand and oxalic acid in DMSO. 18 F-for- 19 F isotopic exchange at the Silicon-Fluoride Acceptor (SiFA) was performed at room temperature, followed by dilution with buffer and cartridge-based purification. Optimum process parameters were determined on the laboratory scale and thereafter implemented into an automated synthesis. Data for radiochemical yield (RCY), purity and quality control were analyzed for 243 clinical productions (160 for [ 18 F]Ga-rhPSMA-7; 83 for [ 18 F]Ga-rhPSMA-7.3). Results The automated production of [ 18 F]Ga-rhPSMA-7 and the single isomer [ 18 F]Ga-rhPSMA-7.3 is completed in approx. 16 min with an average RCY of 49.2 ± 8.6% and an excellent reliability of 98.8%. Based on the different starting activities (range: 31–130 GBq, 89 ± 14 GBq) an average molar activity of 291 ± 62 GBq/μmol (range: 50–450 GBq/μmol) was reached for labeling of 150 nmol (231 μg) precursor. Radiochemical purity, as measured by radio-high performance liquid chromatography and radio-thin layer chromatography, was 99.9 ± 0.2% and 97.8 ± 1.0%, respectively. Conclusion This investigation demonstrates that 18 F-for- 19 F isotopic exchange is well suited for the fast, efficient and reliable automated routine production of 18 F-labeled PSMA-targeted ligands. Due to its simplicity, speed and robustness the development of further SiFA-based radiopharmaceuticals is highly promising and can be of far-reaching importance for future theranostic concepts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».