Interest of Fluvoxamine as an Add-On to Clozapine in Children With Severe Psychiatric Disorder According to CYP Polymorphisms: Experience From a Case Series
Notice bibliographique
Résumé
Despite its drastic efficacy in resistant psychiatric disorders, clozapine remains rarely used in youth due to its side effects. Clozapine plasma level is determined through its metabolism involving several isoforms of cytochromes 450 (CYP450) family. Isoform CYP1A2 appears as a limiting enzyme involved in the metabolism of clozapine, while isoforms 2C19, 2D6, 3A4, and 3A5 also contribute in a minor way. Clozapine efficacy is limited by a significant inter-patient variability in exposure according to CYP's polymorphisms. Clozapine plasma levels may be increased with CYP inhibitors such as fluvoxamine. This drug is a potent enzymatic inhibitor of CYP1A2 and, to a lesser extent, of CYP3A4 and CYP2D6. Hence, in case of CYP's polymorphisms in youth, the use of fluvoxamine as add-on to clozapine could help in reaching clinical and biological efficacy and allowing lower clozapine dosage and a better tolerance profile as it has already been described in adults. We report four pediatric cases with severe psychiatric disorders underlying our experience with CYP polymorphism explorations and the use of fluvoxamine as add-on to clozapine. Our four patients clinically improved after the introduction of fluvoxamine, enhancing clozapine metabolism and therefore the clozapine plasma level within therapeutic range. Despite the interesting results of fluvoxamine, we report a severe issue of tolerance for one patient, emphasizing the need for caution regarding possible drug interactions when fluvoxamine is considered. Hence, we propose a detailed step-by-step multidisciplinary protocol.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».