Overcoming the Mucosal Barrier: Tetraether Lipid‐Stabilized Liposomal Nanocarriers Decorated with Cell‐Penetrating Peptides Enable Oral Delivery of Vancomycin
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Despite the high medical need for oral peptide delivery, instability in the gastrointestinal tract and low mucosal permeation still impede this preferred route of administration. Herein, a liposomal nanocarrier combining two self‐reliant strategies to overcome these delivery barriers is reported. This approach enables the design of a nanocarrier system with synergistic properties: tetraether lipids derived from archaea are incorporated into liposomes to provide the particles with the stability required to traverse the stomach. When the surface of the resulting inert particles is modified with cell‐penetrating peptides, mucosal permeation can be achieved. The designed nanocarrier is proven effective by the high mucosal uptake of the glycopeptide antibiotic vancomycin in Ussing chamber studies. Efficacy in vivo is demonstrated in naïve rats, where a highly increased oral bioavailability is obtained for vancomycin, a drug known to be minimally absorbed. In contrast, administration of liposomes with single modification (tetraether lipids) leads to a substantially lower bioavailability. Therapeutic efficacy is proven by the antimicrobial activity of vancomycin in a Galleria mellonella and a systemic infection mouse model. The high oral bioavailability in absence of cytotoxic effects demonstrates that this nanocarrier delivery strategy might boost the oral application of macromolecular drugs in general.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».