Familial pancreatic cancer (FPC) status as a clinical biomarker in patients receiving platinum-based systemic therapy: A case-control analysis.
Notice bibliographique
Résumé
430 Background: Familial pancreatic cancer (FPC) is broadly defined as kindreds with at least a pair of first-degree relatives with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA). The role of DNA damage response agents, including platinum has not been well studied in this patient population. Methods: In this retrospective analysis, treatment details and clinical outcomes were analyzed in pts with FPC with advanced, unresectable or recurrent disease enrolled in the Ontario Pancreatic Cancer Study database. The primary outcome, overall survival (OS) was calculated from the initial diagnosis of advanced disease until death. 179 non-FPC patients from the COMPASS trial [NCT02750657] served as a control cohort all of whom had full molecular profiling and family history documented. OS between pts that received platinum-based therapy, and those that did not was compared using multivariable Cox proportional hazards model adjusting for age, sex, diagnosis year and FPC status. Interaction between FPC status and platinum was evaluated. Results: A total of 205 FPC pts were identified, 71% of pts had full germline testing and 16 (8%) had germline pathogenic variants in BRCA1/2. 104 (51%) were female and 101 (49%) male. Median age was 63 years (20-93) and 58 (28%) received platinum-based chemotherapy. Within the control arm (n=179), 71 (40%) were female, and 108 (60%) male; the median age was 64 years (29-84) and 106 (59%) received platinum-based therapy. In univariable analysis, median OS in pts with FPC was 16.9 months compared to 9.6 months (HR 0.46 [95% CI 0.37-0.58]). FPC patients receiving platinum had a superior median OS of 19 months compared to 15.5 months without platinum. In a multivariable analysis, both FPC (HR 0.33 [95% CI 0.21-0.51]) and receipt of platinum HR 0.53 [95% CI 0.38-0.73]) were prognostic. No interaction was seen with FPC and receipt of platinum (p=0.15). Conclusions: FPC status is prognostic but not predictive of platinum response in this study. Further molecular profiling of this unique cohort of patients will provide insights into putative predisposing germline alterations, and novel treatment strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».