Cutting the molecular brakes to achieve cardiac regeneration
Notice bibliographique
Résumé
It has been estimated that nearly 1 billion cardiomyocytes (CM) die in a typical acute myocardial infarction (MI). There is an ongoing search for safe, reliable, sufficient replacement strategy for the lost CM to restore functional mass. All organs possess some regenerative capacity but in a spectrum of ability. In some organs, this is an integral part of their continuous physiological self-renewal (e.g., blood, skin, gut). In other organs, a mixture of cell-cycle re-entry, hyperplasia, differentiation, and hypertrophy compensate for lost cell mass (e.g., liver, skeletal muscle). In the adult heart, regeneration is currently inconsequential after injury. In the absence of CM renewal, remodeling is the default (eventually leading to decompensatory heart failure). The intense proliferation of fibroblasts and scarring secure the cardiac structure but at the risk of diastolic dysfunction, dilatation, or arrhythmia on top of systolic impairment from lost contractile tissue. Fibrotic remodelling also occurs in the peri-infarct and, to a lesser degree, in remote regions of the heart. Further, the residual CM undergo concentric hypertrophy as they adapt to the increased workload leftover by lost CM, a process necessary to restore cardiac output towards normal levels. The “holy-grail” of therapy would be to survive this redistribution of hemodynamic load after injury and outrace scar formation with functional contractile capacity. A race regrettably lost far too often in the clinic.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,023 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,004 | 0,005 |
| Communication savante | 0,005 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,058 | 0,059 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».