Effect of food on exposure to napabucasin: Data from two phase I studies.
Notice bibliographique
Résumé
477 Background: Napabucasin is an orally-administered NAD(P)H quinone dehydrogenase 1–bioactivatable investigational agent hypothesized to affect multiple oncogenic cellular pathways including STAT3. Methods: Food effects on napabucasin pharmacokinetics were evaluated in two studies: one at two sites in Japan (Study 1; JapicCTI-205447) and the other at two sites in the US and three in Canada (Study 2; NCT01775423). Study 1 enrolled healthy Japanese male volunteers (HJMV) who received napabucasin 480 mg (formula 2) per sequential design — fasting on Day (D) 1 followed by a Japanese diet (JD) on D8 — with a 6-D intervening washout. In Study 2, patients (pts) with advanced malignancies received napabucasin 500 mg (formula 1) on D1 in the fasted state, then napabucasin 500 mg (formula 2) on D4 and D8 with a high-fat breakfast [HFB] or in the fasted state per the randomized sequence per crossover design. Results: In Study 1, mean plasma napabucasin levels 6–10 h after napabucasin 480 mg administration were higher in fed (JD) vs fasted states; in the fed state, C max increased by 15% and AUC last by ~60% (Table), while t max decreased by ~1.4 hours. Adverse events (AEs) in Study 1 occurred in 5/6 (83.3%) HJMVs (fasted, n=3; fed, n=5; all grade [gr] 1). In Study 2, mean concentration profiles were comparable in fasted and fed (HFB) states for napabucasin 500 mg. When comparing fasted and fed states, C max increased by 21% and AUC last by 39% in the fed state (Table). Interpatient variability was high: geometric CV% for CL/F was 75.9% (fed) and 141% (fasted). AEs in Study 2 occurred in 68% (17/25) of fasted pts (gr 1: n=7; gr 2: n=8; gr 3, n=2) and 50% (7/14) of pts fed an HFB (gr 1: n=2; gr 2: n=3; gr 3, n=2). Conclusions: In HJMVs, napabucasin 480 mg administered with a JD increased exposure (C max ; AUC last ; AUC inf ) and decreased t max vs the fasted state. In pts with advanced malignancies, napabucasin 500 mg administered with an HFB increased exposure (C max ; AUC last ) vs the fasted state. These exposure increases are not considered to be of clinical relevance. Clinical trial information: JapicCTI-205447; NCT01775423. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».