Preservation of spatial memory and neuroprotection by the fatty acid amide hydrolase inhibitor URB597 in a rat model of vascular dementia
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Chronic cerebral hypoperfusion (CCH) is a major risk factor for vascular dementia (VaD). There are currently no broadly effective prevention or treatment strategies for VaD, but recent studies have reported promising results following vascular bypass surgery and pharmacomodulation of the brain endocannabinoid system (ECS). In this study, early effects of encephalomyosynangiosis (EMS) bypass surgery and augmented endocannabinoid signaling on CCH-induced cognitive dysfunction and neuronal damage were investigated. METHODS: An animal model of VaD was established by bilateral common carotid artery occlusion (BCCAO). Cannabinoid signaling was upregulated by treatment with the fatty acid amide hydrolase inhibitor URB597 (URB). Spatial learning and memory, cerebral blood flow (CBF), revascularization, brain-derived neurotrophic factor (BDNF)-tropomyosin receptor kinase B (TrkB) signaling, and apoptosis were compared among Sham, BCCAO, BCCAO + EMS, BCCAO + URB, and BCCAO + URB + EMS groups. Spatial learning and memory were evaluated using the Morris water maze (MWM). The CBF in cortex and hippocampus was evaluated by 3-dimensional arterial spin labeling. The neovascularization was visualized by CD34 immunofluorescence staining, and BDNF-TrkB signaling protein expression levels were assessed by Western blotting. RESULTS: Treatment with URB597 but not EMS alone reversed the spatial learning and memory deficits induced by BCCAO. Neovascularization was enhanced after EMS surgery but not by URB597. Alternatively, there were no significant differences in CBF among treatment groups. Expression levels of BDNF and TrkB were significantly reduced by CCH compared to Sham treatment, and downregulation of both proteins was reversed by URB597 treatment but not EMS. BCCAO enhanced neuronal apoptosis, which was also reversed by URB597. CONCLUSIONS: Augmentation of endogenous cannabinoid signaling but not EMS protects against CCH-induced neurodegeneration and preserves spatial learning and memory, possibly by activating BDNF-TrkB signaling.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».