Preparation of 11C-amides by rhodium-catalyzed addition of organozinc iodides to 11C-isocyanates
Notice bibliographique
Résumé
64 Objectives: Amides are a prodigious functional group in medicinal chemistry, however many powerful and versatile synthetic strategies for their bond formation using stable isotopes prove ineffective or impractical for carbon-11. We have explored alternative methods for the generation of 11C-amides in suitable yields for radiotracer development. Methods: Initially, organozinc iodides were prepared through zinc insertions into aryl and alkyl iodides1 before undergoing rhodium-mediated reactions with substituted isocyanates to produce amide products in moderate yields (10-87%). This technique was carried out with the subsequent use of in situ prepared 11C-isocyanates2 using a Synthra MeIplus Research module for the preparation of various 11C-amides in sufficient radiochemical yields (18-99%). Results: A diverse substrate scope was prepared using aryl and alkyl organozinc iodides with a variety of substituted isocyanates, generating products with yields ranging from 10-87%. Aryl zinc iodides produced a range of products with yields from 21-87%; alkyl zinc iodides were less effective but still derived anilides in yields from 10-64%. The use of electron-withdrawing groups on the isocyanate provided superior yields (alkyl: 41-60%, aryl: 79-87%) compared to those with electron-donating groups (alkyl: 10-32%, aryl: 30-62%). Sterically hindered isocyanates could be tolerated (alkyl: 10-32%, aryl: 39-62%), as well as aliphatic isocyanates coupled with aryl zinc iodides (alkyl: 0%-Trace, aryl: 25-63%). These results informed development of the radiochemical method by harnessing derivatization with the organozinc iodide nucleophile of in situ 11C-isocyanates. Optimization was directed towards the synthesis of [11C]acetanilide, providing decay-corrected radiochemical yields of 80.9 ± 2.1%. Additional work was completed for the preparation of more complex products in sufficient yields for radiotracer development (18-99%), including [11C]propanil, and other biologically-relevant compounds. Conclusions: We have developed a radiosynthetic procedure for the preparation of 11C-amides using rhodium-catalyzed reactions between organozinc iodides and in situ prepared 11C-isocyanates. This technique provides suitable yields for continued radiotracer development. Support: NSERC RGPIN-2017-06167 References: [1] Krasovskiy, A. et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45 (36), 6040-6044. [2] Dheere, A. K. H. et al. Chem. Commun. 2013, 49 (74), 8193-8195.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».