Phase Ib/II open-label, randomized evaluation of efficacy and safety of atezolizumab plus isatuximab versus regorafenib in MORPHEUS-colorectal cancer.
Notice bibliographique
Résumé
82 Background: The MORPHEUS platform consists of multiple, global, open-label, randomized Phase Ib/II trials designed to identify early efficacy signals and safety of treatment (tx) combinations across tumor types. Isatuximab (isa; anti-CD38) targets CD38 receptors expressed on immunosuppressive cells in the tumor microenvironment. We hypothesized atezolizumab (atezo; anti–PD-L1) + isa would induce an anti-tumor response beyond that of regorafenib (rego), a multi-kinase inhibitor, in patients (pts) with tx-refractory metastatic colorectal cancer (mCRC). Methods: This randomized Phase Ib/II trial (NCT03555149) enrolled pts with microsatellite stable/mismatched repair proficient mCRC who had received ≤ 2 prior tx lines (fluoropyrimidine-, oxaliplatin- or irinotecan-containing chemotherapy plus a biologic agent). Pts received atezo (1200 mg intravenously [IV] every 3 weeks [q3w]) + isa (10 mg/kg IV q3w) or control tx with rego (160 mg orally days 1–21; dose escalation to 160 mg during Cycle 1 allowed per institutional guidelines). The primary endpoint was objective response rate (ORR; investigator-assessed RECIST 1.1); secondary endpoints included progression-free survival (PFS), overall survival (OS), disease control rate (DCR) and safety. Results: Data cutoff date was March 3, 2020. Fifteen pts received atezo + isa and 13 pts received rego. Fourteen atezo + isa pts (93.3%) and 11 control arm pts (84.6%) had received 2 prior lines of tx; 9 atezo + isa pts (60.0%) and 9 control pts (69.2%) had liver metastases at enrollment. No responses were seen in either arm; 3 pts receiving atezo + isa (20.0%) and 8 control pts (61.5%) had stable disease as their best response. DCR (response and/or stable disease ≥ 12 weeks) was 6.7% with atezo + isa and 15.4% with control. One pt treated with atezo + isa beyond progression had prolonged disease stabilization. Median PFS was 1.4 mo (95% CI: 1.4, 1.8) with atezo + isa and 2.8 mo (95% CI: 1.6, 3.1) in the control arm; median OS was 5.1 mo (95% CI: 3.1, 7.8) with atezo + isa and 10.2 mo (95% CI: 4.8, not reached) with control. Tx-related adverse events (AEs, Grade 1-4) occurred in 13 atezo + isa pts (86.7%), and 12 control pts (92.3%). The most common tx-related AEs with atezo + isa were infusion-related reaction (73.3%), nausea (26.7%) and fatigue (20.0%). No Grade 5 AEs occurred in the atezo + isa arm, 1 (7.7%) was reported in the control arm (sepsis, considered unrelated to study tx). No atezo + isa pts and 1 control-arm pt (7.7%) withdrew from treatment due to a tx-related AE. Biomarker analyses did not identify any significant trends related to efficacy. Conclusions: In this trial, superior efficacy of atezo + isa vs rego was not shown. However, the atezo + isa combination was well tolerated, with a manageable safety profile. Clinical trial information: NCT03555149.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».