Perivascular lymphocytic aggregates in hip prosthesis‐associated adverse local tissue reactions demonstrate Th1 and Th2 activity and exhausted CD8<sup>+</sup> cell responses
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Hip implants are a successful solution for osteoarthritis; however, some individuals with metal‐on‐metal (MoM) and metal‐on‐polyethylene (MoP) prosthetics develop adverse local tissue reactions (ALTRs). While MoM and MoP ALTRs are presumed to be delayed hypersensitivity reactions to corrosion products, MoM‐ and MoP‐associated ALTRs present with different histological characteristics. We compared MoM‐ and MoP‐associated ALTRs histopathology with cobalt and chromium levels in serum and synovial fluid. We analyzed the gene expression levels of leukocyte aggregates and synovial fluid chemokines/cytokines to resolve potential pathophysiologic differences. In addition, we classified ALTRs from 79 patients according to their leukocyte infiltrates as macrophage‐dominant, mixed, and lymphocyte‐dominant. Immune‐related transcript profiles from lymphocyte‐dominant MoM‐ and MoP‐associated ALTR patients with perivascular lymphocytic aggregates were similar. Cell signatures indicated predominantly macrophage, Th1 and Th2 lymphocytic infiltrate, with strong exhausted CD8+ signature, and low Th17 and B cell, relative to healthy lymph nodes. Lymphocyte‐dominant ALTR‐associated synovial fluid contained higher levels of induced protein 10 (IP‐10), interleukin‐1 receptor antagonist (IL‐1RN), IL‐8, IL‐6, IL‐16, macrophage inflammatory protein 1 (MIP‐1α), IL‐18, MCP‐2, and lower cell‐attracting chemokine levels, when compared with prosthetic revisions lacking ALTRs. In addition, the higher levels of IP‐10, IL‐8, IL‐6, MIP‐1α, and MCP‐2 were observed within the synovial fluid of the lymphocyte‐dominant ALTRs relative to the macrophage‐dominant ALTRs. Not all cytokines/chemokines were detected in the perivascular aggregate transcripts, suggesting the existence of other sources in the affected synovia. Our results support the hypothesis of common hypersensitivity pathogenesis in lymphocyte‐dominant MoM and MoP ALTRs. The exhausted lymphocyte signature indicates chronic processes and an impaired immune response, although the cause of the persistent T‐cell activation remains unclear. The cytokine/chemokine signature of lymphocyte‐dominant‐associated ATLRs may be of utility for diagnosing this more aggressive pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».