Treatment with pembrolizumab in programmed death ligand 1–positive recurrent glioblastoma: Results from the multicohort phase 1 KEYNOTE‐028 trial
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Current treatments for recurrent glioblastoma offer limited benefit. The authors report the antitumor activity and safety of the anti-programmed death 1 (anti-PD-1) immunotherapy, pembrolizumab, in programmed death ligand 1 (PD-L1)-positive, recurrent glioblastoma. METHODS: Adult patients with PD-L1-positive tumors were enrolled in the recurrent glioblastoma cohort of the multicohort, phase 1b KEYNOTE-028 study (ClinicalTrials.gov identifier, NCT02054806) and received pembrolizumab 10 mg/kg every 2 weeks for up to 2 years. The primary endpoint was investigator-assessed overall response rate according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1. Archival tumor samples were assessed for PD-L1 expression levels (prospectively) and T-cell-inflamed gene expression profile score (retrospectively). RESULTS: After a median follow-up of 14 months (range, 2-55 months) among the 26 enrolled patients, the overall response rate was 8% (95% CI, 1%-26%). Two partial responses, lasting 8.3 and 22.8 months, occurred. Progression-free survival (median, 2.8 months; 95% CI, 1.9-8.1 months) rate at 6 months was 37.7%, and the overall survival (median, 13.1 months; 95% CI, 8.0-26.6 months) rate at 12 months was 58%. Correlation of therapeutic benefit to level of PD-L1 expression, gene expression profile score, or baseline steroid use could not be established. Treatment-related adverse events occurred in 19 patients (73%), and 5 patients experienced grade 3 or 4 events (there were no grade 5 events). Immune-mediated adverse events and infusion reactions occurred in 7 patients (27%). CONCLUSIONS: Pembrolizumab monotherapy demonstrated durable antitumor activity in a subset of patients with manageable toxicity in this small, signal-finding, recurrent glioblastoma cohort. Future studies evaluating rationally designed pembrolizumab combination regimens may improve outcomes in patients with recurrent glioblastoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».