Pulsatile and Sustained Gonadotropin-releasing Hormone (GnRH) Receptor Signaling
Notice bibliographique
Résumé
Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) acts via 7 transmembrane region receptors on gonadotrophs to stimulate synthesis and secretion of the luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone. It is secreted in pulses, and its effects depend on pulse frequency, but decoding mechanisms are unknown. Here we have used (nuclear factor of activated T-cells 2 (NFAT2)-emerald fluorescent protein) to monitor GnRH signaling. Increasing [Ca(2+)](i) causes calmodulin/calcineurin-dependent nuclear NFAT translocation, a response involving proteins (calmodulins and NFATs) that decode frequency in other systems. Using live cell imaging, pulsatile GnRH caused dose- and frequency-dependent increases in nuclear NFAT2-emerald fluorescent protein, and at low frequency, translocation simply tracked GnRH exposure (albeit with slower kinetics). At high frequency (30-min intervals), failure to return to basal conditions before repeat stimulation caused integrative tracking, illustrating how the relative dynamics of up- and downstream signals can increase efficiency of GnRH action. Mathematical modeling predicted desensitization of GnRH effects on [Ca(2+)](i) and that desensitization would increase with dose, frequency, and receptor number, but no such desensitization was seen in HeLa and/or LbetaT2 cells possibly because pulsatile GnRH did not reduce receptor expression (measured by immunofluorescence). GnRH also caused dose- and frequency-dependent activation of alphaGSU, luteinizing hormone beta, and follicle-stimulating hormone beta luciferase reporters, effects that were blocked by calcineurin inhibition. Pulsatile GnRH also activated an NFAT-responsive luciferase reporter, but this response was directly related to cumulative pulse duration. This together with the lack of desensitization of translocation responses suggests that NFAT may mediate GnRH action but is not a genuine decoder of GnRH pulse frequency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».