Biologic subtypes of melanoma predict survival benefit of combination anti-PD1+anti-CTLA4 immune checkpoint inhibitors versus anti-PD1 monotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Purpose Anti-programmed cell death protein 1 (PD1)±anti-cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4 (CTLA4) immune checkpoint inhibitors (ICIs) are standard therapeutic options for metastatic melanoma. We assessed whether biologic subtype according to primary tumor type or genomic subtype can function as predictive biomarkers for anti-PD1±anti-CTLA4 ICI in patients with advanced melanoma. Methods We performed a single-center retrospective cohort analysis of patients who received anti-PD1±anti-CTLA4 ICI for advanced melanoma between 2012 and 2019. Primary tumor type, BRAF and NRAS mutation status, and other covariates were abstracted from chart review. Log-rank tests and multivariable Cox regression models were used to assess differences in clinical progression-free (cPFS) and overall survival (OS). Results We identified 230 patients who received 249 lines of anti-PD1±anti-CTLA4 ICI for unresectable or metastatic disease. Of these patients, 74% were cutaneous, 11% mucosal, 8% unknown primary and 7% acral. BRAF and NRAS mutations were identified in 35% and 28% of patients, respectively. In multivariable analyses of the entire cohort, acral or mucosal primary tumor type, >3 metastatic sites, elevated LDH were predictive of shorter cPFS and OS. Combination ICI therapy was associated with longer cPFS (HR 0.57, 95% CI 0.38 to 0.86, p=0.007) and OS (HR 0.42, 95% CI 0.28 to 0.65, p<0.001). Combination ICI was significantly associated with longer OS in unknown primary and mucosal melanoma. There was a non-significant trend toward longer OS with anti-PD1+anti-CTLA4 in cutaneous melanoma, but not in acral melanoma. In multivariable analyses, combination ICI was associated with longer OS in NRAS (HR 0.24, 95% CI 0.10 to 0.62, p=0.003, n=69) and BRAF V600E/K (HR 0.47, 95% CI 0.24 to 0.90, p=0.024, n=86) mutant melanoma but not BRAF/NRAS wild-type (n=94) melanoma. Conclusions In our cohort, primary melanoma tumor type and genomic subtype were independent predictive markers of cPFS and OS for patients with metastatic melanoma receiving anti-PD1 ICI. Primary tumor type and genomic subtype—including NRAS—should be further evaluated in prospective clinical trials to determine their value as predictive markers. Biologic subtypes may facilitate clinical decision-making when recommending combination ICI treatment (anti-PD1±anti-CTLA4) versus anti-PD1 alone for patients with metastatic melanoma.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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