STING agonism enhances anti-tumor immune responses and therapeutic efficacy of PARP inhibition in <i>BRCA</i> -associated breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors exert their efficacy by inducing synthetic lethal effects, as well as cGAS/STING-mediated immune responses in BRCA- and other homologous recombination repair-deficient cancer cells. Here we investigated whether the immunologic and therapeutic effects of PARP inhibition in BRCA-deficient breast cancer models could be augmented by synthetic cyclic dinucleotide agonists of STING. Combined PARP inhibition and STING agonism induced a greater degree of STING pathway activation and proinflammatory cytokine production compared to monotherapies in BRCA1-deficient human and mouse triplenegative breast cancer cell lines. In a mouse model of BRCA1-deficient TNBC, the combination also induced an improved immune response compared to either monotherapy alone, evidenced by a greater degree of cytotoxic T cell recruitment and activation, and enhanced dendritic cell activation and antigen presentation. Nanostring mRNA analysis indicated that combinatorial effects were the result of augmented interferon signaling and antigen processing, as well as of heightened leukocyte and dendritic cell functions. Finally, the combination markedly improved anti-tumor efficacy in vivo compared to monotherapy treatment, with evidence of complete tumor clearance and prolongation of survival. These results support the development of combined PARP inhibition and STING agonism in BRCA -associated breast cancer.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».