Pterostilbene and its nicotinate derivative ameliorated vascular endothelial senescence and elicited endothelium-dependent relaxations via activation of sirtuin 1
Notice bibliographique
Résumé
Vascular endothelial cell senescence is a leading cause of age-associated diseases and cardiovascular diseases. Interventions and therapies targeting endothelial cell senescence and dysfunction would have important clinical implications. This study evaluated the effect of 10 resveratrol analogues, including pterostilbene (Pts) and its derivatives, against endothelial senescence and dysfunction. All the tested compounds at the concentrations from 10−9 M to 10−6 M did not show cytotoxicity in endothelial cells by MTT assay. Among the 10 resveratrol analogues, Pts and Pts nicotinate attenuated the expression of senescence-associated β-galactosidase, downregulated p21 and p53, and increased the production of nitric oxide (NO) in both angiotensin II – and hydrogen peroxide – induced endothelial senescence models. In addition, Pts and Pts nicotinate elicited endothelium-dependent relaxations, which were attenuated in the presence of endothelial NO synthase (eNOS) inhibitor L-NAME or sirtuin 1 (SIRT1) inhibitor sirtinol. Pts and Pts nicotinate did not alter SIRT1 expression but enhanced its activity. Both Pts and Pts nicotinate have high binding activities with SIRT1, according to surface plasmon resonance results and the molecular docking analysis. Inhibition of SIRT1 by sirtinol reversed the anti-senescent effects of Pts and Pts nicotinate. Moreover, Pts and Pts nicotinate shared similar ADME (absorption, distribution, metabolism, excretion) profiles and physiochemical properties. This study suggests that the Pts and Pts nicotinate ameliorate vascular endothelial senescence and elicit endothelium-dependent relaxations via activation of SIRT1. These two compounds may be potential drugs for the treatment of cardiovascular diseases related to endothelial senescence and dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».