Genetically engineered<i>E. coli</i>Nissle attenuates hyperammonemia and prevents memory impairment in bile‐duct ligated rats
Notice bibliographique
Résumé
Hyperammonemia associated with chronic liver disease (CLD) is implicated in the pathogenesis of hepatic encephalopathy (HE). The gut is a major source of ammonia production that contributes to hyperammonemia in CLD and HE and remains the primary therapeutic target for lowering hyperammonemia. As an ammonia-lowering strategy, Escherichia coli Nissle 1917 bacterium was genetically modified to consume and convert ammonia to arginine (S-ARG). S-ARG was further modified to additionally synthesize butyrate (S-ARG + BUT). Both strains were evaluated in bile-duct ligated (BDL) rats; experimental model of CLD and HE. METHODS: CFU/day) or vehicle until sacrifice at 3 or 5 weeks. Plasma (ammonia/pro-inflammatory/liver function), liver fibrosis (hydroxyproline), liver mRNA (pro-inflammatory/fibrogenic/anti-apoptotic) and colon mRNA (pro-inflammatory) biomarkers were measured post-sacrifice. Memory, motor-coordination, muscle-strength and locomotion were assessed at 5 weeks. RESULTS: In BDL-Veh rats, hyperammonemia developed at 3 and further increased at 5 weeks. This rise was prevented by S-ARG and S-ARG + BUT, whereas EcN was ineffective. Memory impairment was prevented only in S-ARG + BUT vs BDL-Veh. Systemic inflammation (IL-10/MCP-1/endotoxin) increased at 3 and 5 weeks in BDL-Veh. S-ARG + BUT attenuated inflammation at both timepoints (except 5-week endotoxin) vs BDL-Veh, whereas S-ARG only attenuated IP-10 and MCP-1 at 3 weeks. Circulating ALT/AST/ALP/GGT/albumin/bilirubin and gene expression of liver function markers (IL-10/IL-6/IL-1β/TGF-β/α-SMA/collagen-1α1/Bcl-2) were not normalized by either strain. Colonic mRNA (TNF-α/IL-1β/occludin) markers were attenuated by synthetic strains at both timepoints vs BDL-Veh. CONCLUSION: S-ARG and S-ARG + BUT attenuated hyperammonemia, with S-ARG + BUT additional memory protection likely due to greater anti-inflammatory effect. These innovative strategies, particularly S-ARG + BUT, have potential to prevent HE.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».