Abstract 14: The Anti-atherosclerosis ABCA1 Agonist CS6253 Confer Glucose Control by Improved Pancreas Beta-cell Insulin Secretion and Enhanced Peripheral Insulin Utility
Notice bibliographique
Résumé
Background: Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) is associated with high cardiovascular disease (CVD) risk. Addressing the underlying atherogenesis and diabetes causing CVD in T2DM is important. CS6253 is an ABCA1 agonist peptide derived from the C-terminal of apoE that has shown macrophage specific reverse cholesterol transport, anti-atherosclerosis and anti-diabetic properties. Further studies were carried out to characterize metabolic effects. Methods: CS6253 was incubated with a) INS-1 823/13 cells to assess effects on insulin secretion and b) with L6-Glut4myc rat myoblasts to assess glucose uptake properties. Diet Induced Obesity (DIO) mice, i.e. C57BL/6 mice that had been fed 60% high-fat diet for 6 weeks, were treated with CS6253 and Glucose Tolerance Tests (GTT) performed after overnights fasting administering glucose 1g/kg ip. Results: CS6253 1mg/mL incubated for 2 hours under standard conditions with 3mM glucose showed a 3-fold increase in insulin secretion compared to control, i.e. 232(32) vs. 79(7) ng/M cells, p<0.001. 3 H-glucose uptake by CS6253 peptide in L6-Glut4myc rat myoblasts increased insulin’s glucose uptake capacity from 3800 to 4619 DPM/well, p<0.001 . CS6253 alone had no effect on 3 H-glucose uptake compared to control. DIO mice were treated with CS6253 30mg/kg sc alternate days or PBS control for 16 weeks. GTTs were performed after 2, 6 and 15 weeks treatment showing 39%, 45% and 57% reductions in the glucose-AUC compared to control, respectively, p<0.01 for all time points. Insulin response to GTT after 5 weeks treatment showed a strong improvement of the insulin-curve by CS6253, p<0.05 vs. placebo. CS6253 treated DIO mice showed a non-significant body weight decrease and a 17% reduction in liver weight, 5.28g vs. 4.36g, p<0.01. Discussion: CS6253 shows potent, sustained and increased anti-diabetic actions over the 16 weeks treatment period in DIO mice. In vivo and in vitro studies show improved pancreas β-cell function with increased glucose-mediated insulin secretion and also insulin sensitizing properties. CS6253’s combined anti-diabetic and anti-atherosclerosis properties suggest utility in the treatment of CVD and T2DM.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».