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Enregistrement W3127175417 · doi:10.1038/s41525-021-00174-z

Convergence of biomarkers and risk factor trait loci of coronary artery disease at 3p21.31 and HLA region

2021· article· en· W3127175417 sur OpenAlexafffund
Majid Nikpay, Ruth McPherson

Notice bibliographique

Revuenpj Genomic Medicine · 2021
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueEpigenetics and DNA Methylation
Établissements canadiensUniversity of Ottawa
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health ResearchGovernment of CanadaCompute Canada
Mots-clésSNPSingle-nucleotide polymorphismBiologyHuman leukocyte antigenLocus (genetics)Coronary artery diseaseQuantitative trait locusGenome-wide association studyGeneticsDiseaseRisk factorExpression quantitative trait lociMethylationComputational biologyBioinformaticsOncologyGeneInternal medicineMedicineAntigen

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Here we seek to identify molecular biomarkers that mediate the effect of risk factors on coronary artery disease (CAD). We perform a SNP-based multiomics data analysis to find biomarkers (probes) causally associated with the risk of CAD within known genomic loci for its risk factors. We identify 78 biomarkers, the majority (64%) of which are methylation probes. We detect the convergence of several CNS and lifestyle trait loci and their biomarkers at the 3p21.31 and human leukocyte antigen (HLA) regions. The 3p21.31 locus was the most populated region in the convergence of biomarkers and risk factors. In this region, we noted as the BSN gene becomes methylated the level of stomatin (STOM) in blood increases and this contributes to higher risk of CAD. In the HLA locus, we identify several methylation biomarkers associated with various CAD risk factors. SNPs in the CFB gene display a trans-regulatory impact on the GRIA4 protein level. A methylation site upstream of the APOE gene is associated with a higher protein level of S100A13 which in turn leads to higher LDL-C and greater CAD risk. We find UHRF1BP1 and ILRUN mediate the effect of obesity on CAD whereas methylation sites within NOS3 and CKM mediate the effect of their associated-risk factors on CAD. This study provides further insight into the biology of CAD and identifies a list of biomarkers that mediate the impact of risk factors on CAD. A SNP-based initiative can unite data from various fields of omics into a single network of knowledge.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,627
Score d'incertitude au seuil0,360

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,015
Tête enseignante GPT0,241
Écart entre enseignants0,226 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations13
Publié2021
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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