Down-regulation of habenular calcium-dependent secretion activator 2 induces despair-like behavior
Notice bibliographique
Résumé
Calcium-dependent secretion activator 2 (CAPS2) regulates the trafficking and exocytosis of neuropeptide-containing dense-core vesicles (DCVs). CAPS2 is prominently expressed in the medial habenula (MHb), which is related to depressive behavior; however, how MHb neurons cause depressive symptoms and the role of CAPS2 remains unclear. We hypothesized that dysfunction of MHb CAPS neurons might cause defects in neuropeptide secretion and the activity of monoaminergic centers, resulting in depressive-like behaviors. In this study, we examined (1) CAPS2 expression in the habenula of depression animal models and major depressive disorder patients and (2) the effects of down-regulation of MHb CAPS2 on the animal behaviors, synaptic transmission in the interpeduncular nucleus (IPN), and neuronal activity of monoamine centers. Habenular CAPS2 expression was decreased in the rat chronic restraint stress model, mouse learned helplessness model, and showed tendency to decrease in depression patients who died by suicide. Knockdown of CAPS2 in the mouse habenula evoked despair-like behavior and a reduction of the release of DCVs in the IPN. Neuronal activity of IPN and monoaminergic centers was also reduced. These results implicate MHb CAPS2 as playing a pivotal role in depressive behavior through the regulation of neuropeptide secretion of the MHb-IPN pathway and the activity of monoaminergic centers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».